β-内酰胺酶抑制药
β-内酰胺酶抑制剂是一类新的β-内酰胺类药物,通过抑制β-内酰胺酶,使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解而失去抗菌活性的物质。多种β-内酰胺类化合物是β-内酰胺酶抑制剂,如邻氯西林(青霉烷)、舒巴坦和他唑巴坦(青霉烷砜)、棒酸(氧青霉烷)、BRL-42715(青霉烯)、亚胺培南(碳青霉烯)和氨曲南(单环β-内酰胺)等,亦有非内酰胺型的抑制剂。
β-内酰胺酶抑制剂按作用分为可逆的竞争性抑制剂,如邻氯西林、双氯西林等;不可逆的竞争性抑制剂,既与β-内酰胺竞争酶的活性部位,又与酶发生不可逆的化学反应,使酶失去活性,如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等;非竞争性抑制剂,不与β-内酰胺竞争酶的催化活性部位,而在远离此部位的适当部位与酶结合,使酶变态而丧失作用,如甲氧西林等。竞争型抑制剂按其作用性质分为可逆性与不可逆性的两类。如耐酶青霉素(甲氧西林、异恶唑类青霉素等)属可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂,它们可与一些细菌的β-内酰胺酶活性部分相结合起抑制作用,当抑制剂消除后,酶可以复活;不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂可与酶发生牢固的结合而使酶失活,因而作用强。此类抑制剂不仅对葡萄球菌的β-内酰胺酶有作用,而且对多种革兰阴性菌的β-内酰胺酶也起作用。
应用本类药物时如发生过敏反应,须立即停药;一旦发生过敏性休克,应就地抢救,并给予吸氧及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。同时β-内酰胺酶抑制剂类药物不推荐用于新生儿和早产儿;哌拉西林/三唑巴也不推荐在儿童患者中应用。
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