磷酸二酯酶抑制药
磷酸二酯酶抑制剂是一种能够抑制磷酸二酯酶活性的药物。通过抑制磷酸二酯酶F-Ⅲ进而来抑制cAMP的裂解,最终增高细胞内cAMP浓度,使得Ca++的内流增加,最终产生正性肌力作用。而那些具有选择性的磷酸二酯酶3, 4,5抑制剂在心衰 哮喘 阳痿等疾病中,也都具有广泛的应用前景。需要注意的是,该药物除正性肌力作用外,还能通过增高血管平滑肌细胞内cAMP含量来起到扩血管的作用。
由于cAMP对心及功能的维持具有重要作用,因而体内cAMP水平增高能导致强心作用。氨力农、米力农、依诺昔酮、伊马唑呾等药物降低左室充盈压的效果明显,但是如果长期口服氨力农、米力农、依诺昔酮、伊马唑呾改善心脏运动耐量的效果则往往令人失望。
而磷酸二酯酶抑制剂主要又包括有以下分类:在治疗中枢神经系统、心血管和免疫系统紊乱中有一定意义的PDE1抑制剂; 在治疗心绞痛、心律失常、高血压和心衰中发挥作用的PDE2抑制剂;被视作强效血管扩张剂和兼有抗血小板活性的药物而用于治疗心衰的PDE3抑制剂;用于哮喘的治疗.能减少特异反应性的病人的皮肤病变部位的炎症的PDE4抑制剂; 使胞内cGMP升高将有利于高血压、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病和心绞痛的治疗的PDE5抑制剂;光感受器细胞进行光转换级联反应过程中重要的酶PDE6抑制剂。
总的来说,磷酸二酯酶抑制剂拥有抑制磷酸二酯酶活性的功效,从而降低第二信使的水解,因而提升细胞内cAMP或cGMP的浓度。此外,由于磷酸二酯酶抑制剂超家族的多样性和复杂性为多种疾病的治疗提供了新的线索,因此对PDEs结构及PDEs抑制剂的研究有利于新型高选择性抑制剂的研制。
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