利尿药
利尿药指的是一类能够促进肾脏的排尿功能从而增加尿量的药物。利尿药一般直接作用于肾脏从而影响尿液的生成过程,促进电解质和水的排出最终达到消除水肿目的。
其利尿作用主要可通过影响肾小球的过滤、肾小管的再吸收和分泌等功能而实现,一般来说,主要是影响了肾小管的再吸收,此外,利尿药也常常用于高血压等某些非水肿性疾病的治疗。
要了解利尿药的作用机制,首先要了解尿的生成过程,主要包括了肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收及分泌三个部分。
肾小球滤过是指血液在流经肾小球时除蛋白质和血细胞外,其他成分均可经肾小球滤过而形成原尿。但绝大部分原尿往往会被重吸收。不过有些药物(如强心苷、氨茶碱)能通过增加肾血流量和肾小球滤过率,使原尿量增多,但由于体内还存在有球-管平衡的调节机制,因而终尿量的增加往往并不多,因此此类药物往往只能产生较弱的利尿作用。
可是如果药物能使肾小管重吸收减少1%,则终尿量可增加1 倍。由此可见,肾小管是利尿药作用的重要部位。因此一般利尿药的作用强度往往是以其对肾小管作用部位的不同而有所区别。根据各段肾小管对Na+、Cl-和水等重吸收的特点可将肾小管分为以下不同部位。
1.近曲小管 原尿中85%的NaHCO3、40%的NaCl、葡萄糖、氨基酸在此段被重吸收。该段Na+主要通过钠泵和H+-Na+交换的方式被重吸收。但由于受近曲小管以下各段肾小管代偿性重吸收增加的影响,乙酰唑胺的利尿作用较弱,而且易致代谢性酸中毒,现已少作利尿药使用。
2.髓袢升支粗段 此段重吸收原尿中30%~35%的Na+,且不伴有水的重吸收。由于此段Na+重吸收的同时几乎不伴有水的重吸收,所以管腔内的原尿随着Na+、Cl-的重吸收而被逐渐稀释,这就是尿液的稀释过程。髓袢类高效利尿药通过抑制Na+,K+-2Cl-共同转运载体,不但抑制了尿液的稀释过程,并且由于抑制了Na+、Cl-的重吸收,髓质的高渗无法维持从而抑制了肾对尿液的浓缩过程,从而排出大量低渗尿,故所以利尿作用强大
3.远曲小管和集合管 这段重吸收原尿中约10%的Na+。此时利尿药通过作用于肾小管的不同部位,影响尿生成的不同环节而产生强弱不等的利尿作用。
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