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    多囊卵巢综合征的治疗

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      1.治疗概要:多囊卵巢综合征可维持正常体重,通过氯米芬、氯米芬与绒促性素(HCG)合用、糖皮质激素与氯米芬合用、促性腺激素释放激素、FSH、溴隐亭等药物治疗。也可通过体外受精/胚胎移植、手术治疗、控制饮食和运动等保健来治疗。

      2.详细治疗:治疗目的应以恢复排卵为主,不愿生育者可在恢复排卵后,选用其他方法避孕、尿促性素、

      2.1.一般治疗:维持正常体重可预防PCOS的远期并发症,如糖尿病、高血压、心血管疾病和高脂血症。

      2.2.药物治疗

      2.2.1.氯米芬:是PCOS的优选药物,排卵率为60%~80%,妊娠率30%~50%。氯米芬与下丘脑-垂体水平的内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素负反馈,增加GnRH分泌的脉冲频率,从而调整LH与FSH的分泌比率。氯米芬也直接促使卵巢合成和分泌雌激素。于自然月经周期或撤药性子宫出血的第5天开始,每天口服50mg,连续5次为1疗程,常于服药的3~10天(平均7天)排卵,多数在3~4个疗程内妊娠。若经3个治疗周期仍无排卵者,可将剂量递增至每天100~150mg,体重较轻者可考虑减少起始用量(25mg/d)。服用本药后,卵巢因过度刺激而增大(13.6%),血管舒张而有阵热感(10.4%)、腹部不适(5.5%)、视力模糊(1.5%)或有皮疹和轻度脱发等副作用。

      治疗期间需记录月经周期的基础体温,监视排卵,或测定血清孕酮、雌二醇以证实有无排卵,指导下次疗程剂量的调整。若经氯米芬治疗6~12个月后仍无排卵或受孕者,可给予氯米芬加HCG或糖皮质激素、溴隐亭治疗或用HMG、FSH、GnRH等治疗。

      2.2.2.氯米芬与绒促性素(HCG)合用:停用氯米芬后第7天加用绒促性素(HCG) 2000~5000U肌注。

      2.2.3.糖皮质激素与氯米芬合用:肾上腺皮质激素的作用是基于它可抑制来自卵巢或肾上腺分泌的过多雄激素。通常选用地塞米松或泼尼松。泼尼松每天用量为7.5~10mg,2个月内有效率35.7%,闭经无排卵者的卵巢功能得到一定恢复。用氯米芬诱发排卵无效时,可在治疗周期中同时加服地塞米松0.5mg,每晚服2.0mg,共10天,以改善氯米芬或垂体对促性腺激素治疗反应,提高排卵率和妊娠率。

      2.2.4.尿促性素(HMG) :主要用于内源性垂体促性腺激素与雌激素分泌减少的患者,尿促性素(HMG)是从绝经期妇女尿中纯化的提取物,内含FSH与LH,两者比例为1∶1,每安瓿含FSH和LH各75U。尿促性素(HMG)被视为治疗无排卵不孕的备选诱发排卵药物,因其副作用较多,诱发卵巢过度刺激综合征(OHSS)的危险性较大。一般开始每天肌注HMG1安瓿,3~4天后如血清雌二醇水平逐渐增加则继续用药,若雌二醇水平不上升可再增加0.5~1安瓿,3天后再根据情况调整用量。当尿雌激素水平达50~100μg/24h,或血清雌二醇在500~1000pg/ml时或卵巢增大明显者应停药。绒促性素(HCG)的治疗剂量应因人及治疗周期而异,并备有严密的卵泡成熟监测措施,防止发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)。

      2.2.5.促性腺激素释放激素(GnRH):GnRH可促进垂体的FSH和LH释放,但长期应用使垂体细胞的GnRH受体不敏感,导致促性腺激素减少,从而减少卵巢性激素的合成。其作用可逆,开始对垂体的FSH、LH和卵巢的性激素起兴奋作用,14天后下降至正常水平,28天达去势水平。

      临床上,可用GnRH-A 150μg,每天皮下注射1次,从卵泡期开始,或从上1周期的黄体期(第21天)开始,待性激素达到去势水平后,再用绒促性素(HCG)诱发排卵,剂量同前。这样可以避免月经周期中的LH峰出现过早而造成卵泡黄素化。但由于GnRH-A价值昂贵,用量大,临床应用受到限制。

      2.2.6.FSH:FSH有纯化的和重组的人FSH(rhFSH)2种。FSH是多囊卵巢较理想的治疗制剂,但价格昂贵。并可能引起OHSS。应用过程中,必须严密监测卵巢变化。剂量以75U较安全。FSH也可与GnRH-A联合应用,以提高排卵成功率。

      2.2.7.溴隐亭:适用于伴有高PRL的ICOS患者,初始剂量1.25mg,2次/d,可逐渐增加到2.5mg,2~3次/d,餐后服用。

      2.3.体外受精/胚胎移植:对于使用促排卵治疗6个周期仍未妊娠的PCOS患者,体外受精/胚胎移植是有效的治疗方法。为避免卵巢过度刺激综合征也可行未成熟卵穿刺术,将卵细胞在体外培育成熟后行体外受精/胚胎移植。

      2.4.手术治疗

      2.4.1.双侧卵巢楔形切除:使血睾酮和雄烯二酮水平下降。上海医科大学妇产科医院于1985年在28例PCOS患者中进行双侧卵巢楔形切除手术,观察到血睾酮的普遍下降,但对LH、FSH的影响意见尚不一致。适用于血睾酮高。双侧卵巢增大,DHEA、PRL正常者,提示主要因素来自卵巢,去除卵巢所产生过多的雄激素,纠正了H-P-O轴的一系列反馈机制。但尚存在并发症,如楔形切除手术后可引起盆腔粘连,严重者可导致不育。偶见报道有2例单侧和1例双侧卵巢萎缩。由于疗效的不稳定和并发症。以及促排卵药物的问世,双侧卵巢楔形切除曾一度被人们所摒弃,但近年来有许多学者认为有重新采用的必要因:

      增高的雄激素来源于卵巢者手术后可降低雄激素水平;

      对并发输卵管粘连,扭曲或有小囊肿者可同时作粘连分离或囊肿切除以增加受孕机会;

      手术时对残留卵泡作穿刺或用显微手术以减少粘连的机会。

      2.4.2.腹腔镜下手术:腹腔镜下进行卵泡穿刺、电凝或激光疗法有一定的效果。Gjonnacse报道用电针灼刺疗法促使排卵效果良好,术后激素变化与卵巢楔形切除效果相似,但术后粘连尚待解决。

      2.5.保健:控制饮食和运动皆有助于提高PCOS者的疗效。肥胖者酌情控制饮食以减轻体重,可以纠正由肥胖而加剧的内分泌失调环境,减轻抗胰岛素和高血胰岛素的程度,使SHBG增多导致游离雄激素的水平下降,血胰岛素、IGF-I浓度减低和IGF-BP-I增加。减轻体重可以使1/3以上的肥胖型PCOS者恢复排卵。适当的运动,通过增加消耗,可使IGF-BP-I增多和IGF-I下降约20%。

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