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性早熟的治疗

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　　性早熟的治疗

　　对病因明确的首先针对病因治疗。大多数病人最终发育除身高较一般人矮小外，其他完全正常，故常无需特殊处理，对性早熟患儿及时合理的心理咨询是本病治疗措施的重要内容。根据临床症状，可以采用药物辅助治疗，必要时可以行矫形手术。

　　性早熟吃什么药？

　　真性性早熟需抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能，有两大类药物：孕激素和GnRH激动剂。假性性早熟采用甲羟孕酮、睾内酯、酮康唑、螺内酯、氟他胺(氟硝丁酰胺)。

　　性早熟的详细治疗：

　　(一)治疗原则

　　治疗原则为消除病因，抑制性发育，促使达到最终身高，注意情绪变化，必要时进行健康和性教育。

　　(二)病因治疗

　　对病因明确的首先针对病因治疗，肿瘤能够完全切除者治疗效果及预后一般良好，而肿瘤不能完全切除者的预后不佳。若肿瘤不能完全切除可行部分切除并辅以放疗或化疗。对病因无法去除者如脑膜炎后遗症等，可采用药物治疗以控制或阻止病情发展，甲状腺功能减退者于甲状腺激素替代后，病情可消退.先天性肾上腺皮质增生症病人，可采用皮质醇类激素治疗，性发育变异一般不需治疗，但需追踪观察。

　　(三)心理卫生咨询

　　对性早熟患儿及时合理的心理咨询是本病治疗措施的重要内容。大多数病人最终发育除身高较一般人矮小外，其他完全正常，故不需特殊处理，但应对患儿和家属做好解释，告知本病的有关知识，使他(她)们解除顾虑，消除好奇、恐惧和害羞心理，一旦患儿进入正常的青春发育期年龄和发育成熟年龄，即与周围同伴完全一样。在患儿性发育过程中应特别提醒家长注意保护儿童，避免遭受凌辱，造成身心创伤。对女性性早熟者做好经期卫生教育，预防泌尿系统感染。

　　(四)真性性早熟的治疗

　　需抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能。有两大类药物：孕激素和GnRH激动剂。

　　1.孕激素

　　通过负反馈抑制促性腺激素，抑制合成性激素。如孕酮衍生物：甲羟孕酮(安宫黄体酮)，甲地孕酮，氯地孕酮;此外还有睾酮衍生物(如炔诺酮)和抗雄激素药物环丙孕酮等。

　　(1)甲羟孕酮(安宫黄体酮)：为最常用药物，可抑制中枢促性腺激素的分泌，对性激素的合成有直接作用。可使发育的乳腺缩小，甚至退化到来发育状态;白带减少或消失，月经停止;对骨骼的生长无抑制作用，骨骺提早融合。主要副作用为因其有轻度糖皮质激素作用，可抑制ACTH和皮质醇分泌，使摄食量和体重增加，有诱发糖尿病和高血压风险。用量：每日2次，每次5～10mg;若肌内注射，100～200mg/m2，每1～2周1次。

　　(2)氯地孕酮(醋酸氯地孕酮)：具有拮抗促性腺激素分泌和拈抗雄性激素的作用，副作用较甲羟孕酮少，用量2～4mg/d，疗程依据疗效而定。

　　(3)环丙孕酮：具有抗雄激素、抗促性腺激素和孕酮类作用的特性。用药后可出现疲劳、乏力等不良反应，常用量为每目70～100mg/m2体表面积，分2次服用，或每2～4周肌内注射100～200mg/m2。

　　2.GnRH激动剂(GnRH-A)

　　为近年应用，效果理想。本制剂与GnRH的作用类同，开始应用时可激发促性腺素释放，较长期应用，因降调节的作用而垂体处12R于去敏感状态，从而使促性腺素明显减少，性激素合成减少，生物效应下降。治疗GnRH依赖性的性早熟，效果明显，获效快。一般治疗1年可获稳定的良好效果。在用药开始的第1~2个月会出现性征进一步发育，骨生长加速，甚至偶尔月经来潮、继而性征消退，月经闭止，生长速度减慢。最终身长取决于开始用药时性征发育的阶段、药物剂量是否足够和停药时的骨龄。本制剂与GnRH的区别在于GnRH的第6位和第10位的氨基酸被替代，从而加强效能和延长了作用的时间。常见的GnRH激动剂。用药后应监测E2水平，要求E2<36.7μmol/L(10μg/ml)，且对GnRH试验无反应。近年有报道认为观察夜间LH脉冲分泌比GnRH试验更敏感。据美国NIH6年的研究报道，用deslorelin每日4μg/kg，共20例，卵巢体积缩小1/2 ,67%的病例E2被抑制。GnRH兴奋试验的LH反应从88, 5IU/L(平均值)降到治疗1年后的4.1IU/L(平均值)和治疗6年后降到3.01U/L(平均值);FSH从21.8IU/L(平均值)降到治疗1年后的3. 3IU/L(平均值)和治疗6年后的1.8IU/L。骨龄增长从骨龄和实足年龄的2.7降到治疗6年后的0.5。在用本制剂以前，主要用喷鼻的制剂，常需每日2~3次，因喷鼻剂生物利用度低，故药物剂量要很大。近年应用的Ieuprolide，可每月1次，肌肉注射，效果良好，更增加其实用性。

　　(五)假性性早熟的治疗

　　对非GnRH依赖性早熟，用GnRH-A治疗往往无效。可根据病人具体病因采用甲羟孕酮、睾内酯、酮康唑、螺内酯、氟他胺(氟硝丁酰胺)。甲羟孕酮能有效地抑制睾丸或卵巢性类固醇类激素的产生，使卵巢囊肿退化，病人生长速度和骨成熟减慢。

　　酮康唑能有效地抑制性腺和肾上腺性腺类固醇类激素产生过程中许多步骤(主要是细胞色素P450 C17)，一般200mg，2～3次/日，口服。但由于能同时抑制皮质醇的合成，可引起暂时性肾上腺皮质功能不全，在病人骨龄已达到青春期年龄时可出现GnRH性依赖真性性早熟，此时可合并用GnRH激动剂，但酮康唑对肝功能有毒性作用。

　　睾内酯是一种芳香化酶(P450 am)抑制剂，可以阻断睾酮转化为雌激素。可用于治疗Mc-Cune-Albright综合征。

　　达那唑是人工合成的一种甾体杂环化合物，系17α-炔孕酮(乙炔睾酮)衍生物，有抑制卵巢雌激素合成和卵巢滤泡发育作用，还有抗促性腺激素作用及轻度雄激素作用，也可用于性早熟治疗。

　　在原发病的治疗方面，先天性肾上腺皮质增生症者可用糖皮质激素辅以必要的矫形治疗(如切除肥大的阴蒂等)。对颅内、睾丸、卵巢、肾上腺及其他部位肿瘤应行手术或放射治疗。

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