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    食管静脉破裂出血的治疗

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      食管静脉破裂出血的治疗概要:

      食管静脉破裂出血应根据具体病情,采用不同的治疗策略。具体治疗治疗EGVB的各种方法有紧急复苏、药物治疗、内镜治疗,减压治疗、去血管手术和肝移植等。


      食管静脉破裂出血的详细治疗:

        食管静脉破裂出血的治疗:30%~50%的食管静脉曲张可能破裂出血,其中1/3~1/2可以自然停止,但有23%可危及生命。初次出血死亡率约25%,血止后2~3 h内复发出血率达30%~40%.1月内为60%。因此,采用何种方法才能提高止血成功率并防止复发足一个关键问题。

      1.治疗原则:对EGVB的治疗,应根据具体病情,采用不同的治疗策略。

      1.1.控制急性曲张静脉活动性出血。

      1.2.预防次出血:EGVB次出血的死亡率达50%左右,这一事实说明预防次出血的重要性。在各种预防措施中,药物治疗是优选的。

      1.3.预防再出血:次EGVB后,几乎所有患者均会再出血,且多在6周内发生,故应积极地预防再出血。其原则是:①线治疗是药物和内镜治疗;②第二线治疗是对曲张静脉行减压术,包括放射线和手术方法;③对终晚期肝病患者行肝移植术。

      2.具体治疗:治疗EGVB的各种方法有紧急复苏、药物治疗、内镜治疗,减压治疗(包括放射线和外科手术治疗)、去血管手术和肝移植等。

      2.1.紧急复苏:及早充分地复苏影响患者的生存问题,气管内插管可保证气道通畅并避免误吸带来的并发症,必要时还需视病情用呼吸机辅助呼吸,保证供氧。在急性大出血时,必须建立通畅的静脉输液通道,尽量利用新鲜全血、新鲜血浆、血小板或血液制品恢复循环血量,在紧急情况下可酌情使用平衡盐液,但要严格控制用量。这一方面是为了避免钠水潴留而加重腹水,另一方面避免增加门静脉压力,导致曲张静脉再出血。在液体复苏过程中,应利用中心静脉,(CVP)和尿量监测来指导输液。有腹水和既往有心肺疾病者,或血液动力学不稳定者,尽量使右心房压力维持在0~5 mmHg。此外,还需注意维护肝、肾、心、肺的功能。

      2.2.药物治疗:药物治疗EGVB已有半个世纪的历史,但由于近来出现了像奥曲肽、施他宁、三甘氨酰赖氨酸加压素、可乐定等新药,药物治疗又引起了临床的重视。

      2.2.1.血管收缩剂:可收缩内脏血管。减少流入门静脉的血流量,从而降低门静脉压力。

      垂体后叶素(vasopressin):脑垂体产生的9肽氨基酸可降低门静脉压力30%~60%,降低血流量50%。其已广泛地应用于控制急性EGVB。随机对照试验组观察显示,垂体后叶素可使52%的急性EGVB患者出血得到控制,而安慰剂组仅为18%,但其复发出血率较高,并有心肌和周围组织缺血、心动过速、高血压、低钠血症和液体潴留等并发症,单独使用也不会改善生存率。使用时一次静脉滴注20U,4小时重复一次,持续静脉滴注0.4~0.6 u/min,可持续24~48小时。但其半衰期较短,仅10~20分钟。使用时,常同时服用硝酸甘油0.2~0.4 mg。

      血管加压素(pitressin):是由垂体分泌的赖氨酸后叶素和精氨酸后叶素两种激素加工而成,商品名必压生。其通过拮抗门静脉血管床的α、β、S2、V1、V2等受体起降压作用,疗效与垂体后叶素相似,但不良反应小。其用量在0.1~1.0 μg/min,一般用0.2~0.4μg/min静脉滴注,持续24小时。

      三甘氨酰赖氨酸加压素(terlipressin):人工合成的血管加压素衍生物,在体内会分解产生甘氨酸血管加压素,并能在较长时间内以较低剂量缓慢释放。不良反应较小,可一次静脉推注,对全身血管收缩作用较弱,每6小时给药2 mg的止血率可迭70%。其临床疗效比垂体后叶素和血管加压素均强,并用硝酸甘油时不良反应会更少。其对EGVB的控制出血率与奥曲肽、生长抑素及气囊填塞相同,是一种能提高生存率的治疗药物。此药在欧洲已广泛应用,如能早期投药。效果会更好。

      生长抑素:D细胞分泌的14氨基酸多肽,可收缩腹腔动脉使门静脉血流量和压力下降,同时抑制舒血管胃肠道多肽,亦使内脏血流量下降,还能抑制胃酸分泌,防止血小板聚集,止血效果满意,但对生存率改善不大。商品名施他宁(stilamin),先以250 μg静脉推注,然后以250μg/h的速度静脉滴注直至出血控制,一般可维持1~3日。其半衰期短,仅3~5分钟。

      奥曲肽(sandostatio):是人工合成的生长抑素8肽衍生物,半衰期长,可达130秒。其控制出血率在80%以上,优于内镜注射组。但联合应用效果更好。应用时首次100~200μg静脉注射,以后每6小时静脉注射100μg,每日总量可达400~600 μg。

      β-肾上腺素能受体阻滞剂:普萘洛尔(propranolal)最为常用,可阻断β1受体,使心率减慢,心排血量减少;还可阻断β2受体,增加内脏循环阻力,减少门静脉流量和压力。其多用于预防次出血和再出血。

      2.2.2.血管扩张剂:可降低肝内门静脉系统的血管阻力,扩张侧支交通支,达到增加肝血流量和降低门静脉压的目的。

      有机硝酸酯:短效的有硝酸甘油,很少单用。常与血管收缩剂联合使用。长效的有硝酸异山梨醇酯和单硝酸异山梨醇酯,均能降低门静脉压力,前者20μg每日2次,可降低门静脉压梯度24.7%;后者40 μg口服每日2次,亦可降低压力梯度20%。如与内镜硬化治疗或β-阻滞剂联合使用,会提高疗效。

      中枢神经受体兴奋剂;可乐定(clonidine),通过降低儿茶酚胺和肾素来降低门静脉压力,口服0.15 mg,每日2次,可连续服用8~12周,用于预防次出血或再出血。

      α-受体阻滞剂:苯氧苄胺、哌唑嗪、酚妥拉明等,均可降低肝窦压和肝静脉楔压(WHVP)。

      钙通道阻滞剂:维拉帕米降低门静脉阻力和压力。脑益嗪亦可降低门静脉压力。口服50μg,每日3次。

      S2-受体阻滞剂:5-羟色胺可维持门静脉高压,大量5-羟色胺阻滞剂可降低其压力,临床用酮舍林(Katanserin),10 mg静脉滴注。坦舍林(Ritanserin).不易引起动脉压下降,l0 mg口服,每日2次,50小时可降低门静脉压23%。

      血管紧张素转换酶抑制剂:开搏通6.25 mg,每日2次,已用于治疗门静脉高压症。

      2.2.3.利尿剂:门静脉高压症患者常呈高动力循环状态,循环血容量扩张,使用利尿剂可降低门静脉压力。螺内酯10 mg口服。每日1次,持续4周;呋塞米口服40 mg/d,持续4周。

      2.3.内镜治疗

      2.3.1.内镜硬化剂栓塞治疗

      具体操作方法有3种:套管法、负压套管法和内镜气囊法。

      常用硬化剂:a.乙醇胺油酸酯(EO),5%,每支静脉内可注射3~5 ml,总量不超过20 ml;b.乙氧硬化醇(AS),1%,每支静脉可注入3 ml,总量不超过30 ml;c.十四羟基硫酸钠(TSS);d.TH胶,每支静脉可注入1 ml;e.纯酒精;f.5%鱼肝油酸钠等。

      药物用法:一般情况下间隔1周注射1次,静脉内注药优于静脉旁注药,

      并发症:食管狭窄、溃疡形成和静脉硬化等。

      2.3.2.内镜结扎法:利用内镜将高弹性橡皮圈套扎在食管曲张静脉的基底部,达到止血目的。国内资料止血成功率90%以上,曲张静脉闭塞率80%以上,复发出血率17%~34%,疗效优于注射治疗,是治疗急性出血时的优选治疗方法。

      2.4.气囊填塞:利用气囊的机械性压迫方法控制出血,20世纪70年代以前曾广泛使用,但早期再出血率高达50%以上,患者又不易耐受,并发症多,目前已作为二线治疗,仅在内镜治疗失败、患者情况又差时才使用。目前使用的四腔双囊管可将食管中液体吸出,防止误吸引起肺炎这一严重并发症。

      2.5.TIPSS:治疗急性EGVB的适应证广,创伤性小,并发症较少,近期疗效好,可重复施行,特别宜作为肝移植的准备手术,已广泛推行使用于临床。

      2.6.外科手术治疗

      2.6.1.外科手术原则

      手术尽量不剥夺门静脉的入肝血流,防止肝功受损。

      门静脉以其循环功能分为肠系膜区和胃脾区,后者最影响门静脉压力,即胃左、胃短和胃后静脉,手术需将胃脾区压力下降,保持肠系膜区压力。

      对患者做全面评估,包括营养、肝功能、凝血机制、肝大小及内脏静脉曲张情况。

      选择创伤小、安全、并发症少、生存质量高的术式。

      急性大出血时尽量非手术治疗,手术尽量在再出血前、肝功有所恢复、腹水减轻和营养改善时进行。

      2.6.2.患者的选择

      从全身和肝功情况来考虑:选择Child-Pugh肝功分级法为A、B级者。

      从门静脉高压症的病因考虑:肝内窦后型预后差,肝外型中肝后型者预后差。

      从门静脉血流动力学变化考虑:选择性分流优于部分分流,部分分流优于完全分流。

      2.6.3.手术时机:急性大出血时手术并发症率和死亡率均高,应采用非手术方法暂时止血,待2~3周后肝功恢复再行决定性手术治疗。如非手术治疗失败.也应积极准备在控制出血48小时左右手术。门奇静脉断流术:切断食管下端和胃底部的反常静脉血管,可保存肠系膜区的向肝血流,对肝功影响不大,操作简便,使于基层开展,已成为我国治疗门静脉高压症的主要术式。

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