环氧酶抑制药
环氧酶抑制剂药物的临床应用:环氧酶是合成各种前列腺素(PGs)的关键酶。细胞膜中的磷脂在磷脂酶A2 催化下释放出花生四烯酸,后者在环氧酶的催化下形成PGH2 。PGH2 又分别在相应前列腺素异构酶作用下合成PGE 、PGF 、PGD 、PGI 等。COX有两种同工酶,即组成型酶COX-1和诱导性酶COX-2。COX-1 和COX-2 结构相似,但在反应底物、抑制剂, 以及细胞内定位都有明显不同。非甾体抗炎药通过抑制炎症部位的环氧酶,减少PGE2等前列腺素类物质的合成,从而发挥解热镇痛抗炎作用, 能迅速缓解症状;疗效肯定,大大改善了类风湿病人的生活质量,降低了致残率。但是, 同时也抑制胃肠道等部位的COX , 影响正常的生理功能,产生一系列的不良反应, 如胃溃疡、上消化道出血、肾损害等, 尤其是对于诸如患类风湿关节炎等需长期服药的病人更为明显, 被视为临床上最频繁也最严重的药物不良反应之一。
由于前列腺素种类繁多, 而且在全身组织中广泛分布, 使得前列腺素的作用非常复杂。作为各种前列腺素合成的关键酶,COX 在机体内的表达与调节对前列腺素的生物合成有重要意义。两种形式的COX 同工酶与机体消化、泌尿、循环、神经、生殖等各系统功能密切相关,在炎症、某些癌症的发生和治疗中也起重要作用。因此, 深入研究COX 在不同组织的生理和病理作用, 以及新的选择性COX-2 抑制剂药物的开发都是今后重要的发展方向。
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