垂体瘤的治疗

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　　垂体瘤的治疗概要：

　　内科药物，垂体手术及放射线照射是目前垂体腺瘤3种主要的治疗方法。除催乳素瘤一般首先采用药物治疗外，所有垂体瘤尤其大腺瘤和功能性肿瘤均宜考虑手术治疗。由于腺瘤的占位效应而引起的腺垂体功能减退的治疗，措施是补充适量的靶腺激素。

　　垂体瘤的详细治疗：

　　　　1.治疗概要：内科药物，垂体手术及放射线照射是目前垂体腺瘤3种主要的治疗方法。除催乳素瘤一般首先采用药物治疗外，所有垂体瘤尤其大腺瘤和功能性肿瘤均宜考虑手术治疗。由于腺瘤的占位效应而引起的腺垂体功能减退的治疗，措施是补充适量的靶腺激素。

　　2.详细治疗：

　　2.1.垂体瘤的治疗目标：

　　2.1.1.减轻或消除肿瘤占位病变的影响;

　　2.1.2.纠正肿瘤分泌过多激素;

　　2.1.3.尽可能保留垂体功能;

　　2.1.4.防止肿瘤对邻近结构的损毁;

　　2.1.5.激素的替代治疗。

　　2.2.内科治疗：垂体瘤的高分泌是导致临床表现的重要原因，因此，采用所谓抗分泌药物(antisecreto-ry medications)是治疗垂体瘤的重要手段。多巴胺激动药(dopamine agonist)是目前最常用的抗分泌药物，对多种垂体腺瘤都有效果，但以PRL瘤效果较佳。多巴胺激动药不仅能显著降低血PRL水平，还能使瘤体明显缩小甚至消失，因此，它们不光有抗分泌的作用，还有抗生长的作用。生长抑素类似物对GH瘤具有较好的疗效，对TSH瘤和某些促性腺激素瘤也有作用。此外，促性腺激素释放激素类似物对促性腺激素瘤有一定的效果;血清素抑制剂赛庚啶可用于治疗ACTH瘤和某些GH瘤;生长激素受体拮抗药对GH瘤有较好的疗效。近年国外有人开发出生长抑素-多巴胺能嵌合配体(somatostatin/dopamin-ergic chimeric ligand),既有生长抑素的作用，又有多巴胺激动药的作用，是一类很有前途的药物。维甲酸受体激动药和过氧化物酶体增殖物激活的受体γ(peroxisome-proliferator-activatedreceptor γ，PPARγ)激动药对某些垂体腺瘤可能也有潜在的治疗作用。垂体瘤转化基因(pituitary tumor transfor-ming gene，PTTG)也是潜在的治疗靶点，近年有人试图开发针对该基因的药物。

　　垂体腺瘤的内科治疗还包括由于腺瘤的占位效应而引起的腺垂体功能减退的治疗，措施是补充适量的靶腺激素。

　　2.3.手术治疗

　　2.3.1.手术治疗除催乳素瘤一般首先采用药物治疗外，所有垂体瘤尤其大腺瘤和功能性肿瘤均宜考虑手术治疗，除非大腺瘤已向鞍上和鞍旁伸展，要考虑开颅经额途径切除肿瘤，鞍内肿瘤一般均采取经蝶显微外科手术切除微腺瘤。手术治愈率为70%～80%，复发率5%～15%，术后并发症如暂时性尿崩症、脑脊液鼻漏、感染发生率较低，死亡率很低。大腺瘤尤其是向鞍上或鞍旁发展的肿瘤，手术治愈率降低，术后并发症增加，较多发生尿崩症和腺垂体功能减退症，死亡率也相对增加，可达10%。

　　手术有经颅和蝶窦两种途径。目前主要采用经蝶窦术式，手术安全，应用广泛。仅有1%的患者需要经颅手术。垂体大腺瘤术后常需配合药物治疗和放疗。

　　2.3.2.药物治疗按腺垂体功能情况治疗上可分为两组。除PRL瘤的药物治疗效果得到临床明确肯定外，其他垂体腺瘤的药物治疗效果尚需进一步在临床工作中观察。在众多治疗垂体肿瘤的药物中疗效得到明确肯定的有如下几种。

　　2.3.2.1.溴隐亭：是一种人工合成的麦角生物碱的衍生物，为多巴胺受体激动剂，可加强多巴胺兴奋泌乳素释放抑制因子(PIF)作用，能有效抑制泌乳素(PRL)的分泌。

　　溴隐亭小但可降低PRL水平，并且可缩小肿瘤，使患者头痛减轻，视野缺损改善。溴隐亭虽能刺激正常垂体释放生长激素，但能抑制肢端肥大症中生长激素细胞分泌生长激素，可用以治疗，但剂量较大，为7.5~60mg/d。

　　女性患者服药2周后泌乳可减少，服药约2个月后可恢复正常月经，并且可以排卵和受孕。男性患者服药3个月后血睾酮浓度增加，1年内恢复正常，精子数目增多。

　　溴隐亭的缺点为停药后肿瘤易复发。其不良反应较轻，有恶心、呕吐、乏力、直立性低血压等。只要患者对其不过敏，并能耐受，任何PRL瘤患者均适合使用，其他原因引起的高PRL血症同样可以使用。

　　卡麦角林：是一种对多巴胺D2受体有高度选择性和亲和力的长效多巴胺受体激动药。剂量为0.25mg，口服，每周2次。较大剂量lmg，每周2次。催乳素水平正常6个月以上应停药。

　　生长抑素类似物：奥曲肽是生长抑素(SS)的衍生物，能较特异地抑制GH的合成和分泌，其抑制GH分泌的活性比SS强20倍。该药皮下注射后血浆半衰期为120分钟，使血GH浓度明显下降，可治疗生长激素瘤。据临床观察该药可使2/3以上的肢端肥大症病人的GH水平恢复正常，20%～50%的病人肿瘤缩小，同时对TSH腺瘤和LH/FSH瘤亦有治疗作用。该药副作用较小，可出现注射部位疼痛、腹部痉挛性疼痛、胆石症和暂时性脂肪泻。由于此药需每日3次皮下注射，病人难以长期坚持，现已制成长效奥曲肽，每月注射1次即可。

　　2.4.放射治疗：垂体放射治疗可阻止肿瘤进一步生长并最终使分泌增多的激素水平下降。但疗效不像手术治疗那样较快地使肿瘤缩小和激素水平恢复正常。放射治疗的类型较多，可选择常规x线放疗、直线加速器x刀、γ刀以及放射源90钇(90Y)或198金(198Au)作垂体内照射等。近年由于在照射部位，照射总量和单次剂量的精确估计，安排等方面都大大地减少了误差，保证了放射治疗的救果。

　　常规垂体放疗原则上不单独使用，常与手术或药物配合应用，手术切除不彻底者以及术后复发者可考虑垂体放疗。因为大腺瘤如切除不彻底易致肿瘤复发，而再次进行手术治疗是很危险的，术后辅以放疗则可避免这种危险性。不允许手术治疗者也可考虑放疗与药物治疗联合应用。放疗并发症主要是垂体功能减退(50%～70%)，术后辅以放疗者垂体功能减退症出现的可能性更大。其他并发症包括视交叉和(或)视神经及其他脑神经损害的表现(失明或眼肌麻痹)、大脑缺血、癫痫发作以及垂体或脑部恶变，但并不多见。

　　2.5.其他治疗方法：除了传统的外科手术、放疗及抗分泌药物外，近年有人探讨其他的治疗方法，如基因治疗，但仍处于实验阶段。

　　2.6.垂体意外瘤的处理：对垂体意外癌应做详细的内分泌检查(包括垂体激素和靶腺激素)，以决定治疗方案.必要时应定期随访。

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