钙通道阻滞药
钙通道阻滞药是药物主要作用于电位依赖性Ca2+通道,与通道上的受体结合后,通过降低通道的开放概率(p)来减少外Ca2+内流量,主要是应用于心血管系统疾病,如高血压、心绞痛、心律失常、脑血管疾病 等疾病。
L-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞的结合受体。这些结合受体是不同的,其中苯烷胺类(如维拉帕米)结合点在细胞膜内侧,二氢吡啶类(如硝苯地平)的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的受体结合后,通过降低通道的开放概率(p)来减少外Ca2+内流量。近来还发现钙通道阻滞药与钙通道的结合力和膜去极化呈正比,即通道开放概率越高,钙通道阻滞药与通道结合力越强。目前应用于临床的钙通道阻滞药主要是选择性作用于电位依赖性Ca2+通道L亚型的药物,主要分为3亚类:二氢吡啶类:硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等;苯并噻氮卓类:地尔硫卓、克仑硫卓、二氯呋利等;苯烷胺类:维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。非选择性钙通道调节药主要有普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林和氟桂嗪等。
通常来说,钙通道阻滞药口服均能吸收,但因首关效应强,生物利用度都较低。其中以氨氯地平为最高,生物利用度65%~90%。钙通道阻滞药与血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质,然后经肾脏排出。其一般不良反应有:颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等。
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