首过效应
首过效应也称第一关卡效应,指的是某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,药物先在肠粘膜和肝脏中被代谢掉,最终导致进入血循环的原形药量减少的现象。这种因给药途径不同而使药物的效应产生差别的现象在治疗学上具有极其重要的意义。
首过作用使得药物的代谢增强而吸收减少,相应的治疗效应也会随之下降。通过肠道外给药途径如注射、皮下或舌下给药往往可避免发生首过作用。大剂量口服可使药物肠、肝代谢达到饱和,假定吸收完全,当口服和肠外给药产生相同血浓、相同疗效的剂量相差很大时,以及静脉注射比相同剂量尿液中药物和代谢物大时,可以认为有首过作用发生。
那么在临床上要如何才能消除首过效应呢?首先可以改变给药途径的方式。例如由于口服硝酸甘油往往受到首过效应的影响从而代谢90%左右,药物吸收大幅度降低,故而采取口服途径给药往往疗效差,此时患者可以采用绕过首过效应的方式,改用舌下含用进行给药。由于药物直接由舌下粘膜吸收从而进入血液,因此药物的破坏率较低。此外,某些药物也可采用经肛门灌肠或用栓剂等被动转运方式被人体吸收,此种方式由于接触面小,吸收量较口服为少,不过由于该药物的吸收途径往往不经机体肝脏,因此药物被破坏得较少,代谢较少,因而作用较快。
②患者在临床服用时要注意选择适当的给药时间,如在进食时服药能够减少药物在肝脏的代谢从而提高药物的生物利用度。
③采用药物的首次给药剂量加倍的方式,通过这种方法能够抵消肝药酶代谢的作用,注意有些药也可采用首次一日剂量一次服用。
由于首过效应往往使得药物的生物利用度降低从而影响药物的疗效,因此人们在某些时候应当采取相应的措施来避免药物的首过效应,却确保临床上的治疗能有更高的疗效。
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