高脂蛋白血症
高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)是指各种因素造成血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的血浆脂蛋白代谢紊乱。由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输,高脂蛋白血症实际上也是高脂血症的表现,可引起一些严重危害人体健康的疾病,如动脉粥样硬化性、心脑血管疾病、肥胖症、非酒精性脂肪肝等,应早期识别早期干预。经过及时有效的治疗,多数患者预后较好。
基本病因
高脂蛋白血症主要由遗传(基因突变及基因多态性)、营养、代谢性疾病和其他疾病这三方面的因素引起。此外,年龄,不健康的生活方式如缺乏运动和酗酒等因素也可引起高脂蛋白血症。
1、遗传性因素
遗传是导致脂代谢紊乱的最重要的内在影响因素,其中包括单基因突变导致的严重血脂异常和由遗传异质性引起的血脂异常。某些脂蛋白受体、脂蛋白代谢酶和载脂蛋白(如apoB100、apoCⅡ、apoAⅠ、apoAⅤ、apoCⅢ和apoE)等的遗传性缺陷都能干扰脂蛋白的代谢,导致高脂蛋白血症。
2、营养性因素
在影响血脂水平的诸多因索中,营养是最重要的环境因素,饮食中的胆固醇和饱和脂肪酸含量高均可导致血浆脂蛋白水平开离。血浆甘油三酯水平也与饮食结构相关,例如,进食糖的比例过高,引起血糖升高,刺激胰岛素分泌增加,胰岛素可促进肝脏合成甘油三酯和VIDL增加,因而引起血浆甘油三脂浓度升高。
3、疾病性因素
(1)糖尿病:糖尿病患者尤其是血糖水平控制不良者常有Ⅳ型高脂蛋白血症。1型糖尿病由于胰岛素缺乏,LPL活性受到抑制,使乳糜颗粒(CM)在血浆中聚积,可伴有高甘油三酯血症。2型糖尿病常有胰岛素抵抗,内源性胰岛索过多分泌,引起高胰岛素血症,继而减弱胰岛素对LPL的激活作用,引起甘油三醇水平升高。
(2)肾疾病:肾病综合征时发生高脂蛋白血症是由于脂蛋白合成增加和降解障碍双重机制引起,主要表现为血浆极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白升高。
(3)甲状腺功能减退症:周围末梢血中的甲状腺激素水平直接影响脂质代谢的各个环节,甲状腺功能减退时,脂质代谢紊乱或相关因素异常主要表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高极低密度脂蛋白、高低密度脂蛋白、低低密度脂蛋白受体活性、低LPL活性等。
(4)其他:血脂异常还可见于异型蛋白血症(如系统性红斑狼疮、多发性骨髓痛)、肝胆系统疾病(如各种原因引起的胆道阻塞、胆汁性肝硬化)、胰腺炎、糖原贮积症(Ⅰ型)等。
危险因素
1、酗酒
酗酒是导致血脂异常的危险因素。酒精可增加体内脂质的合成率,降低LPL的活性,使甘油三酯分解代谢减慢,导致高甘油三酯血症。
2、缺乏运动
习惯于久坐不动的人血浆甘油三酯水平比坚持体育锻炼者要高。体育锻炼可增加LPL的活性,升高高密度脂蛋白(HDL)水平,特别是HDI2的水平,并降低肝脂酶活性。长期坚持体育锻炼,还可以使外源性甘油三酯从血浆中清除增加。
3、年龄
年龄也是影响血脂水平的一个重要因素,随着年龄的增加,LPL活性减退、肝细胞表面的低密度脂蛋白受体的活性和数量均降低,使LDL分解代谢率降低。
4、药物
雌激素和糖皮质激素可使总胆固醇(TC)和甘油三酯浓度(TG)水平升高。此外,噻嗪类利尿剂和β-受体阻滞剂等亦可引起血脂异常。
5、体重增加
体重增加不仅能使低密度脂蛋白的产生增加,也可增加体内胆固醇合成,使肝内胆固醇池扩大,并抑制低密度脂蛋白受体的合成。
6、其他
长期的精神紧张、吸烟等多种因素均可引起血脂蛋白异常。
典型症状
高脂蛋白血症可以没有典型的临床表现,多于常规体检或因其他疾病就诊时发现。但长期患病可导致机体发生动脉粥样硬化,导致冠心病、脑血管及周围血管疾病等发生。还可引起肝脂肪变性,最终导致肝功能障碍。
1、动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(As)是指在多种危险因素作用下,血管内膜结构或功能受损,导致通透性发生改变,血脂异常沉积到血管壁为主要特征的渐进性病理过程,病变中的脂质主要是胆固醇和胆固醇酯。病变血管不同可导致不同的临床表现,如冠状动脉粥样硬化可导致胸痛、心慌、呼吸急促等;肾动脉粥样硬化病变可导致腰痛、无尿等。
2、黄色瘤
过多的脂质在局部组织沉积所致。主要累及部位为眼睑周围、手掌及手指的皱纹处,少数也可发生于肘、膝、踝、臀部等。黄色瘤的存在提示时间较久的脂代谢异常,且多数可逐渐消退。
3、肥胖
高脂蛋白血症时,脂质摄取或合成持续增加,使得脂肪组织中脂质贮存也相应增加,同时脂肪组织中脂质的动员分解降低,导致了脂质在脂肪组织中的大量沉积,诱发了肥胖的发生。
4、角膜环
又称老年环,表现为黑色眼球周边灰白色的环,若出现于40岁以下,多伴有高脂血症。
5、脂血症性视网膜改变
严重高甘油三酯血症可使视网膜动静脉呈乳白色。
并发症
1、非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指明确排除酒精和其他肝损伤因素外发生的以肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征,主要包括三种:非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎相关的肝硬化。肝脏中沉积的脂质主要是甘油三酯。脂代谢紊乱是NAFLD的主要危险因素之一。
2、急性胰腺炎
严重的高总胆固醇(TC)血症,如家族性LPL缺陷症和家族性apoCⅡ缺陷症患可因乳糜颗粒(CM)栓子阻塞毛细血管而导致急性膜腺炎。
3、肾小球损伤
脂质可以脂滴的形式存在于肾小球细胞内,或沉积于系膜基质中,并发生氧化修饰,脂质(尤其是氧化脂质)可导致肾小球上皮细胞的损害、基底膜通透性增加、肾小球通透性增加、蛋白尿发生,还可导致系膜细胞弥漫性增生,系膜基质合成增加使系膜增宽,趋化成纤维细胞、巨噬细胞等炎症细胞,发生一系列炎症反应,最终造成小管间质纤维化和肾小球硬化。
4、阿尔茨海默病
大脑因为血脑屏障的存在而具有一个独立的脂质代谢系统,但大量的流行病学资料发现,高脂蛋白血症是神经退行性疾病如阿尔茨海默病的一个重要危险因素,降脂治疗可以降低神经退行性疾病发生的危险性。
问医生
- Q:家族性高脂蛋白血症是什么病
- A:你好,家族性高脂蛋白血症或称家族性高胆固醇血症,是儿童时期高脂蛋白血症最常见的类型。纯合子的症状较重,黄色瘤常为最早发现的症状,多见于眼睑、肌腱,尤以跟腱为多见;皮下黄色瘤可见于肘、膝和臀部。详细>
- Q:吉非罗齐胶囊用于高脂蛋白血症
- A:医生建议:吉非罗齐胶囊用于高脂血症。适用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效者。也适用于Ⅱb型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重、其他血脂调节药物治疗......详细>
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