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尿崩症的治疗

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　　尿崩症的治疗概要：

　　尿崩症及时纠正高钠血症，积极治疗高渗性脑病，正确补充水分。对精神障碍者进行心理治疗等。抗利尿激素制剂、口服药物。纠正代谢紊乱，应用噻嗪类利尿剂、前列腺素合成酶抑制剂。血管升压素的补充治疗。

　　尿崩症的详细治疗：

　　　　1.治疗原则：对各种类型症状严重的尿崩症患者，都应该及时纠正高钠血症，积极治疗高渗性脑病，正确补充水分，恢复正常血浆渗透压，并针对不同病因积极治疗有关疾病。

　　2.具体治疗方法：

　　2.1.针对原发病治疗

　　例如对肿瘤给予放疗、化疗或手术治疗。对肾病者治疗原发病，对精神障碍者进行心理治疗等。

　　2.2.中枢性尿崩症

　　2.2.1.抗利尿激素制剂：

　　1-脱氧-8-右旋精氨酸血管加压素(DDAVP)：此药为一种人工合成的精氨酸加压素的类似物，其结构中氨基端半胱氨酸脱去了氨基，因而能抗拒氨基肽酶的分解作用，使其半衰期延长为加压素的3倍以上;另外在第8位上以右旋精氨酸替代左旋精氨酸，则降低了加压活性，其利尿活性与血管加压作用分别为1200和0.5，抗利尿作用加强，而无加压作用，副作用减少。DDAVP可由鼻黏膜吸入，每日2次，每次10～20μg(儿童病人为每日2次，每次5μg或每日1次，每次10～15μg)，肌内注射制剂每毫升含4μg，每日1～2次，每次1—4μg(儿童病人每次0.2～1μg)。DDAVP的口服剂型——去氨加压素，商品名为弥凝，为个肽类激素口服剂型，剂量为每次0.1—0.4mg，每8小时1次。由于其价格昂贵，部分病人也可睡前服用1次，以控制夜间排尿和饮水次数，保证足够的睡眠和休息。去氨加压素安全性较好，DDAVP从鼻喷雾制剂转换为口服制剂(即去氨加压素)的剂量比例约为20倍。

　　鞣酸加压素(长效尿崩停)：需要深部肌内注射。应从小剂量开始。初始剂量为1.5U/d，剂量应根据尿量逐步调整。体内24~48小时内可以维持适当的激素水平，一般每周注射2次。

　　治疗注意事项：应注意个体差异，每例应做到个体化给药，过量可引起水中毒。注射前适当保温、充分摇匀。

　　赖氨酸加压素：是一种鼻腔喷雾剂，每次吸入20~50 mg，每4~6小时1次。

　　治疗注意事项：在呼吸道感染或过敏性鼻炎时，鼻腔黏膜水肿，对药物吸收减少而影响疗效。长期应用可致萎缩性鼻炎，影响吸收或过敏，导致支气管痉挛，疗效亦减弱。

　　水剂加压素：注射剂血管加压素口服无效。水剂加压素皮下注射5~10U，可持续3~6小时。该制剂常用于颅脑外伤或术后神志不清的尿崩症患者的最初治疗。因其药效短暂，可有助于识别神经垂体功能的恢复，防止接受静脉输液的患者发生水中毒。

　　抗利尿素纸片：每片含加压素10μg，可与白天或睡前舌下含服，使用方便，有一定的疗效。

　　2.2.2.口服药物：

　　氢氯噻嗪：小儿2mg/(kg·d)，成人每次25~50mg，每日3次，服药过程中应限制钠盐摄入，同时应补充钾(氯化钾60mg/d)。其作用机制可能是利钠大于利水，血容量减少而刺激AVP分泌与释放，肾小球滤过率减少，适用于轻型或部分性尿崩症及肾性尿崩症。

　　治疗注意事项：长期服用可能会损害肾小管浓缩功能，需长期补钾，还可引起胃肠道副反应、血糖、血尿酸水平升高。

　　氯磺丙脲：每次0.125~0.25g，每日1~2次，口服。服药24小时后开始起作用，4日后出现较大作用，单次服药72小时后恢复疗前情况。其作用机制可能是增加远曲小管cAMP的形成，刺激下丘脑视上核或神经垂体促进AVP的合成与释放。也有人认为该药可加强AVP作用于远曲小管上皮细胞受体，从而增加AVP的周围作用。

　　治疗注意事项：其不良反应为低血糖、肝功能损害、低血钠或水中毒。与氢氯噻嗪合用可减少低血糖反应。

　　氯贝丁酯(安妥明)：每次0.5~0.75 g，每日3次，口服，24~48小时迅速起效，可使尿量下降，尿渗透压上升。本为降血脂药物，其抗尿崩作用可能是兴奋下丘脑分泌释放AVP或可能延缓AVP降解。与DDAVP合用，可对抗耐药。

　　治疗注意事项：长期应用有时可致肝损害、肌炎及胃肠道反应。

　　卡马西平(酰胺咪嗪)：本为抗癫痫药物，其抗利尿作用机制大致同氯磺丙脲，每次0.1g，每日3次，口服，作用迅速，尿量可减至每日2000~3000ml。

　　治疗注意事项：不良反应为头痛、恶心、疲乏、眩晕、肝损害与白细胞减少，应注意监测肝功能及血常规。

　　吲达帕胺(寿比山)：为利尿降压药，其抗尿崩作用机制可能类似于氢氯噻嗪，每次2.5～5mg，每日1~2次，口服。

　　治疗注意事项：用药期间应监测血钾变化。

　　2.3.肾性尿崩症肾性尿崩症对外源性AVP均无效，目前还没有特异性的治疗手段，但可采用以下方法控制症状。

　　2.3.1.药物引起或代谢紊乱所致者停用药物，纠正代谢紊乱，即可以恢复正常。

　　2.3.2.遗传性

　　治疗相对困难，可限制钠盐摄入，应用噻嗪类利尿剂、前列腺素合成酶抑制剂，如吲哚美辛(消炎痛)，上述治疗可将尿量减少80%。

　　2.3.3.继发性

　　可应用噻嗪类利尿剂，同时治疗原发病。

　　2.4.血管升压素的补充治疗

　　2.4.1.适应证

　　不同于肾性尿崩症的对血管升压素反应缺陷的病理，中枢性尿崩症的病理是各种原因引起的血管升压素分泌和释放不足，所以中枢性尿崩症是补充血管升压素的主要适应证。

　　2.4.2.用药指导

　　血管升压素种类繁多，制剂多样。长效、不良反应少、抗利尿作用单纯以及适宜长期应用是选择此类药物的标准。注意避免其共同的不良反应即水中毒的发生，需要经常检测电解质等指标。此类药物用药时间较长(一般是2年)后，可能会因产生抗体而减效，这时应换用其他血管升压素制品或者其他相关药物治疗。

　　处方(选择下列一种药物)

　　去氨加压素(弥凝) 0.05-0.8mg po qd～tid(与进餐间隔1h以上)

　　鞣酸加压素(长效尿崩停)0.1～0.5ml im 每周1~2次

　　垂体后叶素5～10U ih bid或tid

　　2.4.3.非激素药物

　　适应证

　　部分性中枢性尿崩症和肾性尿崩症。

　　用药指导

　　此类药物包括噻嗪类利尿药、氯磺丙脲、卡马西平和吲哚美辛，不专用于治疗尿崩症。非激素类药物治疗肾性尿崩症往往更有效。

　　处方

　　氢氯噻嗪25mg po tid

　　卡马西平100mg po tid

　　吲哚美辛(消炎痛)25mg po tid

　　氯磺丙脲0.25g po qd

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