胰岛细胞瘤的治疗

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确定治疗方案需要依据肿瘤的分化程度（分级）以及病变范围决定。治疗方法主要为手术和药物治疗。

一般治疗。

胰岛细胞瘤可能因功能性分泌导致各种代谢紊乱，如低血糖、脱水、酸碱平衡失调等，需要对症治疗保持内环境的稳定。药物治疗由于个体差异大，用药不存在的较好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。功能性胰岛细胞瘤如扩散或不能耐受手术时可考虑抑制激素分泌的药物控制病情，或用于术前准备或术后处理。患者可在医生指导下使用以下药物进行治疗。

控制症状。胰岛素瘤少食多餐，静脉输注葡萄糖来调节血糖；二氮嗪可用于抑制胰岛β细胞瘤分泌胰岛素；长效生长抑素类似物（奥曲肽）对于生长抑素受体2阳性胰岛素瘤控制低血糖症状有一定帮助。胃泌素瘤抑制胃酸分泌的药物，如H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂可用于胃泌素瘤所导致的胃酸分泌亢进；其他功能性胰岛细胞瘤生长抑素类似物对于胰高糖素瘤、VIP瘤等控制症状可能有效；ACTH瘤导致的库欣综合征患者，可考虑美替拉酮（国内未上市）抑制肾上腺皮质激素分泌；米非司酮是糖皮质激素受体阻滞剂，在需要缓解高皮质醇血症症状时可考虑使用。无法手术的晚期或转移性疾病患者生长抑素类似物：包括奥曲肽、奥曲肽微球等。可改善除生长抑素瘤以外的大多数胰岛细胞瘤的分泌；某些进展期胰岛细胞瘤患者在手术后可能需要长期生长抑素类似物治疗；干扰素单独使用或联合奥曲肽对进展期患者可能有效。

全身化疗。靶向治疗：舒尼替尼和依维莫司对转移性胰岛细胞肿瘤具有较好的疗效及耐受性。肽受体放射性同位素治疗（PRRT）：该治疗依赖于肿瘤表达生长抑素受体，177 Lu-DOTA可作为晚期生长抑素受体阳性胰岛细胞瘤的治疗选择。

手术治疗。局限性的胰岛细胞瘤除非合并有危及生命的其他疾病或手术风险极高，通常建议实施手术切除。胰岛素瘤和＜2 cm的非功能性胰岛细胞瘤，在能够完整保留主胰管的前提下（肿瘤距离胰管≥3 mm），通常考虑采用肿瘤剜除术或局部切除术。意外发现的非功能性胰岛细胞瘤≤2 cm，是否均需手术切除尚有争议，而为防止淋巴结和远处转移，倾向于积极的外科治疗策略，临床医生会依据具体情况与患者商定。对于＞2 cm或有恶性倾向的胰岛细胞瘤，无论是否具有功能，均应行根治性切除术；包括切除肿瘤且获得切缘阴性（包括相邻器官），清扫区域淋巴结。胰头部的胰岛细胞瘤，应行胰十二指肠切除术，也可根据病灶大小、局部浸润范围等行保留器官的多种胰头切除术；位于胰腺体尾部的肿瘤应行远端胰腺切除术，联合脾切除；位于胰体的肿瘤可行节段性胰腺切除术。功能性胰岛细胞瘤胰岛素瘤所有胰岛素瘤，无论大小和是否为MEN-1，都应尽可能手术切除。

手术方式。可优选腹腔镜下切除。术前应通过CT、MRI和超声内镜进行精确定位，个别患者需要选择性动脉造影或分段脾静脉采血，术中超声检查也是有效的定位手段。若肿瘤距离主胰管大于2～3mm，可行肿瘤剜除术; 如肿瘤位置深在，不适合剜除，可根据肿瘤的部位行规则性胰腺切除术，比如胰十二指肠切除或保留脾脏的胰头切除术，无需淋巴结清扫。对于极少数怀疑恶性、以及出现局部复发或肝转移的患者，如有根治性手术可能，应当尽可能达到完整切除。胃泌素瘤术前进行CT、MRI及PET-CT检查，有助于胃泌素瘤的精确定位。对于局限性胃泌素瘤患者（非MEN 1患者），建议行根治性切除及周围淋巴结清扫，治愈率仅20%～45%。如果紧邻血管或出现血管受侵，建议由经验丰富的团队实施手术。对于MEN-1合并胃泌素瘤或非功能性胰岛细胞瘤的患者，如＜2 cm不建议手术治疗; ＞2 cm则建议行挖除术，仅对少数特殊病例可行胰十二指肠切除术。位于十二指肠的肿瘤，建议十二指肠切开，肿瘤和/或部分十二指肠切除，合并周围淋巴结清扫；位于胰头的肿瘤，如肿瘤远离主胰管，可考虑行剜除术或胰头局部切除，同时清扫胰头周围淋巴结；如肿瘤无法安全剜除，则在胰头部的建议胰十二指肠切除术，在胰尾部的建议胰体尾切除术，附加周围淋巴结清扫术。由于质子泵抑制剂的疗效显著，现已不推荐实施胃大部切除术。其他罕见分泌肿瘤大多数罕见分泌肿瘤较大且易发生肝转移，建议行胰腺肿瘤根治术，联合淋巴结清扫。具有库欣综合征的患者，如肿瘤难以完整切除，部分可考虑行双侧肾上腺切除术。为了避免出现肺栓塞，在胰高糖素瘤的治疗中应考虑在围手术期进行抗凝治疗。局部进展性和转移性胰岛细胞肿瘤对于局部复发、孤立的远处转移或不可切除的胰岛细胞肿瘤，经治疗后转为可切除病灶，如果患者体力状况允许，应考虑手术切除。对无法行完整切除的患者，采取减瘤术或姑息性原发灶切除术是否能够延长生存，目前尚存争议。伴综合征的胰岛细胞瘤对于合并MEN1的功能性胰岛细胞瘤，建议手术切除; 对于MEN1相关的无功能性胰岛细胞瘤，手术原则基本上同散发性胰岛细胞瘤。多发性胰岛细胞瘤如何切除，尚有争议。

中医治疗。该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。前沿治疗胰岛细胞瘤或神经内分泌肿瘤的相关免疫治疗或靶向治疗进展迅速，不能手术的患者可以考虑参与相关的临床试验。

放/化疗全身化疗：对于无法切除的局部晚期及转移性胰岛细胞肿瘤患者中，部分可考虑全身化疗，方案包括：链脲霉素联合5-FU和/或阿霉素；替莫唑胺联合贝伐珠单抗；铂类联合依托泊苷（EP/EC）等。

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