胰腺神经内分泌肿瘤的治疗

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胰腺神经内分泌肿瘤的治疗措施有哪些？

概括地讲，包括手术治疗、肿瘤消融与局部治疗、药物治疗等。药物治疗涵盖化疗，分子靶向治疗，以及肽受体放疗。胰腺神经内分泌肿瘤异质性高，有的就是单纯的良性肿瘤，有的确诊时已发生转移。由于治疗方法多样，某些手术方式有较高的风险和并发症发生率，因此最终治疗的决策需要集合多学科专家的集体智慧，推荐采用多学科联合诊疗的模式。

胰腺神经内分泌肿瘤是否需要手术，什么情况下要做手术？

手术的目的是争取 R0 切除。原则上讲，直径 >2 cm 或有恶性倾向的胰腺神经内分泌肿瘤，无论是否有功能，均建议手术切除，必要时切除相邻器官，并清扫区域淋巴结。直径 ≤2 cm 的无功能性肿瘤，是否需手术切除尚有争议，应根据肿瘤的位置、手术创伤的程度、患者年龄、身体状况和患者从手术中的获益，衡量利弊做出选择。如果考虑接受生长抑素类似物治疗，应该行胆囊切除，避免后续可能发生的胆汁淤积。所有胰岛素瘤，都应尽可能手术切除：腺体内可能有多个病灶（有时需要借助术中 B 超定位），需要完全切除，切除后 85%～95% 的患者可以治愈。对于局部复发、孤立的远处转移或不可切除的胰腺神经内分泌肿瘤，经治疗后转化为可切除的，应考虑手术切除。根据肿瘤所在部位、大小的不同，手术方式有：胰腺肿瘤剜除，胰十二指肠切除，胰体尾切除，节段性胰腺切除等。手术可以通过传统开腹手术，腹腔镜手术或机器人手术的方式完成。部分胰腺神经内分泌肿瘤术后复发者，可以考虑再次手术。部分已经发生肝脏或远处转移者，也可以考虑手术切除原发灶，帮助为后续治疗提供有利条件。个别已经发生肝脏转移者，可以考虑接受肝脏移植手术。这些治疗方法可能存有争议。

胰腺神经内分泌肿瘤有哪些肿瘤消融与局部治疗手段？

肿瘤消融治疗包括：射频消融，冷冻消融，微波消融术等。消融是针对无法切除或已出现转移的实体肿瘤常用的一种方法。对于适合手术切除的患者，术中消融也可用做手术切除的辅助。肿瘤消融可经皮、经腹腔镜或在剖腹手术时实施，引起并发症的可能性低于肝切除术或肝动脉栓塞。肿瘤消融治疗较多地在转移性病灶上实施，少部分单位对原发灶消融治疗开展了探索性的尝试工作。对于不可切除的或主要转移至肝脏的有症状患者，局部治疗可能有效。肝动脉栓塞、化疗栓塞或放疗栓塞这些经动脉治疗均可能替代单纯内科治疗舒缓症状。虽然许多研究证实，经动脉治疗能成功控制与激素分泌或肿瘤负荷过大导致的症状，但该疗法的生存获益还不太明确。

胰腺神经内分泌肿瘤是否可以用药物治疗？用什么药物？

药物治疗包括胰腺内外分泌功能损害的替代治疗，免疫调节治疗，化疗，分子靶向治疗，肽受体放疗等。细胞毒化疗对高分化胰腺 NET 有确切疗效。对于因瘤体过大出现明显症状或转移瘤快速增大的患者，建议采用化疗，客观缓解率更高。生长抑素类似物（SSA）是分子靶向治疗的常用选择，作用主要有两方面，控制临床症状和控制肿瘤生长。现有临床试验表明，SSA 推荐作为无功能性和功能性神经内分泌肿瘤 G1/G2 的一线治疗；可以有效控制临床症状。常用药物包括长效奥曲肽和兰瑞肽。该药使用过程中需要仔细遵循说明书操作。针对 PI3K，mTOR ，VEGF 的新型分子靶向治疗也能延长患者的无肿瘤进展生存时间。不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者可以采用。肽受体放疗（peptidereceptorradionuclidetherapy，PPRT）本质是一种内照射治疗。将“兰瑞肽/奥曲肽”等 SSA 和放射性核素（111In，90Y，177Lu）相结合，构建成新型复合药物，借助受体-配体的靶向识别作用捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，释放高能量的 β 射线，最终杀灭肿瘤细胞。因此，只有那些表达生长抑素受体的神经内分泌肿瘤才适合 PRRT 治疗。

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