小儿癫痫的治疗

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　　1.小儿癫痫的治疗概要：

　　小儿癫痫避免各种可能诱发癫痛发作的因素。避免各种可能诱发癫痛发作的因素。控制惊厥静注或肌注，可以静脉滴注，0.1mg/kg加生理盐水100ml静滴。手术治疗癫痫，主要是顽固性癫痫。并根据情况治疗并发症。

　　2.小儿癫痫的详细治疗：

　　癫痫的治疗目的是控制癫痫发作、改善患儿生活质量、防止各种并发症。原则①指导家长、学校及患儿对癫痫有正确认识，明确长期规律治疗的重要性，应坚持到医疗单位定期随访，安排正常合理的学习及生活规律，避免各种可能诱发癫痛发作的因素;②病因治疗;③抗癫麻药物或手术治疗。

　　2.1.控制癫痫发作

　　2.1.1.抗癫痫药物治疗：至今为止，抗癫痫药物的应用仍然是控制癫痫发作的主要的、较佳的方法。抗癫痫药物治疗的原则是早期治疗、依型选药、尽量单药、给药规律、疗程要长、停药要慢。

　　1)尽量早期治疗：原则上一旦诊断成立就应开始治疗。临床上遇到：①典型发作两次后;②虽然发作不典型但已多次发作，其他处理无效;③虽然以往发作不确定，但有癫痫持续状态发作史，则要开始抗癫痫药物治疗。

　　2)根据发作类型选药抗癫痫药物种类很多，须根据不同类型适当选用。其次还要考虑当地药源、病人经济承受能力。

　　3)尽量单药治疗：治疗先由一种抗癫痫药物开始。两种药物同时使用可相互竞争与血浆蛋白的结合，也可能通过影响肝微粒体羟化酶的活性，干扰药物代谢，从而改变原来的血药浓度。临床上当一种药物已达到治疗血浓度仍不能控制发作时，可加用第二种抗癫痫药，当第二种药物达到治疗血浓度并取得效果时，要逐渐撤除种药。混合型发作及顽固难治性癫痫常需两种或两种以上的抗癫痫药治疗。

　　4)给药要规律：治疗从小的“有效剂量”开始，逐渐加量，以达到临床控制发作。治疗过程中，要根据药代学特点、发作情况及患儿用药接受情况制定可行的给药方案，并且规律执行。为避免血药浓度波动太大，两次服药的间隔时间必须等于或小于半衰期。最终治疗剂量还需考虑个体差异，结合血药浓度来确定。

　　5)疗程要长，停药要慢：疗程过短、停药过快容易导致复发。一般主张在发作控制后继续用药2～4年，然后经过1～2年的减药过程，最后停药。若停药正值青春期，较好延长用药至青春期后，再逐渐减药至停药。

　　6)几种新的抗癫痫药：①拉莫三嗪(lamotrigin)商品名：利必通(Lamital)，属于叶酸拮抗剂，通过抑制突触前膜兴奋性氨基酸谷氨酸的释放，抑制钠通道的开放，从而稳定过度兴奋的神经元膜。剂量与血药浓度呈直线相关。半衰期约为29小时，无自身诱导作用，也不抑制肝酶系统。可用于单纯部分性发作、复杂部分性发作、全身强直-阵挛发作、肌阵挛发作等，也可用于治疗Lennox-Gastaut综合征。本药副作用较少，初始剂量过大，容易发生皮疹，治疗时逐渐加量至维持量可减少发生皮疹的机会。②加巴喷丁(gabapentin)甲基环己烷乙酸，为GABA三维结构类似物，口服吸收好，半衰期5～7小时，无酶诱导作用，与常用抗癫痫药合用时无相互影响，多用于联合治疗。主要用于治疗强直一阵挛发作、顽固性部分性发作及失神发作。治疗剂量为10～30mg/(kg·d)。副作用有困倦、头晕、共济失调等，多发于治疗之初，发生率约5%～13%。③托吡酯(topiramat)商品名：妥泰(Topamax)，其化学结构为2，3:4，5一双-O-(1一甲基亚乙基)-p-D吡喃果糖氨基磺酸酯。其抗癫痫作用有多种机制，既可阻滞钠通道，有可增强GABA能作用，还可拮抗谷氨酸受体，这样起着阻止癫痫扩散的作用。口服可迅速吸收，半衰期为18. 7～23小时，稳态血浓度与剂量呈直线相关，与肝酶诱导剂如苯妥英钠、卡马西平等合用，血药浓度会降低。对单纯部分性发作、复杂部分性发作、继发性强直’阵挛发作有效，也可用于治疗Lennox-Gastaut综合征。治疗宜小剂量开始，每晚服0.5～1mg/kg，之后每5～10天加0.5～1mg/kg，最后达维持量5～lOmg/(kg·d)，分2次口服。副作用有头晕、疲倦、头痛、思维异常，偶有低热、少汗，减缓加量速度可减少副作用发生。

　　2.1.2.癫痫持续状态处理：癫痫持续状态是指一次惊厥持续30分钟以上，或两次发作问意识不恢复者。由于惊厥时间长，容易导致脑水肿而危及生命，也可能造成持久性脑损害而留下后遗症。因此务须积极抢救处理。

　　控制惊厥：

　　指捏或针刺合谷、人中。

　　静注安定优选，每次0. 3～0. 5mg/kg，原药液静脉推注，不能用其他液体稀释，速度要慢。安定作用迅速，静脉注射数秒钟可达脑组织，血和脑组织浓度很快达高峰，其半衰期仅30分钟。必要时可在20～30分钟后重复静注。

　　苯巴比妥钠

　　静注或肌注，首剂10～20mg/kg，24小时后用维持量5～8mg/(kg·d)。苯巴比妥钠达有效血药浓度后止痉效果好，维持时间长，副作用较小。但首次剂量偏小时不能很快达到有效血药浓度和及时进入脑组织。因此首次剂量要大。

　　劳拉西泮(lorazepam)以上处理不能奏效时可用劳拉西泮，每次0. 05～0. 1mg/kg，静脉注射，一次较大剂量不超过4mg，静脉注射15分钟后仍有发作可重复一次。劳拉西泮作用强，是安定的5倍;作用快，静脉注射后数秒可达脑组织;作用维持时间比安定长3～4倍。

　　氯硝基安定

　　可以静脉滴注，0.1mg/kg加生理盐水100ml静滴，根据发作控制情况调整滴速。

　　防治脑水肿：较长时间的惊厥或惊厥间歇期间有意识障碍者常有脑水肿，需予甘露醇.0. 5～1g/kg，静脉注射，每6小时1次;地塞米松0. 3～0.5mg/(kg·d)，静脉注射。每日总液量限制在50～60ml/kg。

　　发作控制后继续服用抗癫痫药，但需分析发生癫痫持续状态的原因，若是抗癫痫治疗不当，则需调整治疗方案。

　　2.1.3.手术治疗：随着立体定位技术普遍在神经外科中应用，手术治疗癫痫，主要是顽固性癫痫，取得较为满意的效果。手术治疗方法主要有以下三类：

　　切除癫痫源病灶或癫痫源区：如颞叶前部切除术。癫痫源病灶是以电生理检查为依据确定的痫样放电灶，此为功能性病灶，与传统意义的器质性病变不同，术中需依靠脑电图描记来确定癫痫源病灶的部位及范围。事实证明功能性的癫痫源病灶与器质性病变有很大程度的变异或偏离。

　　阻断癫痫放电的扩散路径或损毁癫痫兴奋结构：如脑胼胝体切断术、软脑膜下皮质切断术，立体定向损毁杏仁核、海马、Forel区、苍白球-内囊区等。

　　刺激能够抑制癫痫放电的结构：如小脑慢性电刺激术。

　　2.2.预防并发症

　　癫痫的并发症问题源干两方面，一是癫痫疾病本身，包括发作的病理过程对机体的作用;二是抗癫痫药物对机体的影响。并发症主要表现有以下两方面：

　　2.2.1.认知功能损伤：虽然认知功能损伤可以由于中枢神经系统疾病所致，并与癫痫同时并存，甚至先于癫痫发生。但癫痫发作本身以及抗癫痫药物均可能导致认知功能的损伤。由于发作的因素复杂，有些因素具有重叠性，例如在考虑起病年龄时可能重叠有病程、发作次数及药物等因素，因此分析需慎重。我们曾应用多因素回归分析方法分析一组癫痫患儿的智力水平发现：起病年龄小，其智力受损小;而病程、发作持续时间以及脑电图异常放电与智力水平呈反相关。有研究表明，即使临床未表现发作，亚临床的痫样放电对认知功能也有损害作用。抗癫痫药物对认知功能也存在影响，但这种作用在停药半年至1年后可以解除，智力可以恢复至用药前水平。综合来看，要预防癫痫患儿认知功能的再损伤，关键要及早治疗、合理用药、控制发作，特别是持续时间较长的惊厥。

　　2.2.2.内分泌改变：可以由癫痫本身引起，也可以由于抗癫痫药物所致，临床上更多注重后者。一般认为抗癫痫药物可以引起性激素、生长激素以及甲状腺素水平改变。在青春期前接受丙戊酸钠治疗的女性癫痫患者，容易发生雄激素过多症、多囊卵巢症以及肥胖症。多数抗癫痫药物可导致甲状腺素水平减低，而后者可能影响抗癫痫的效果，产生抗癫痫药物的耐药。因此，抗癫痫治疗过程中须重视内分泌改变，及时发现并调整治疗方案，以预防并发症的发生。

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