化疗相关性腹泻的治疗

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　　化疗相关性腹泻的治疗概要：

　　化疗相关性腹泻对化疗引起的腹泻已经进行了各种预防性治疗的研究。轻、中度化疗相关性腹泻的患者以饮食调节为主。对于出现复杂腹泻的病例，应给予静脉补渡。

　　化疗相关性腹泻的详细治疗：

　　化疗相关性腹泻的预防

　　CPT-11腹泻的危险性众所周知，因此几个研究组对化疗引起的腹泻已经进行了各种预防性治疗的研究。Takeda等采用碱化肠液和清洁肠腔方法成功地预防了腹泻的发生。但一个随机试验采用消旋卡多曲100 mg(每日3次)口服15目的方法没有阻止CPT-11引起的腹泻。另一个试验以奥曲肽150 μg(每日2次)预防性治疗5-FU/CF方案引起的腹泻，结果同样令人失望。最近发现长效奥曲肽对类癌综合征引起的腹泻有效，目前正在对长效奥曲肽预防化疗引起的腹泻进行临床研究。一些特异性肠内SN-38调节剂同样有可能预防CPT-11引起的腹泻，但这些治疗方法还需进一步研究。

　　化疗相关性腹泻的治疗

　　1. 评估

　　对接受IFL方案和其他强烈化疗的病例进行严密的观察，化疗周期每周至少评估1次胃肠道毒性，对老年病例重点观察。化疗前48小时内进行血液学榆查，评估中性粒细胞和电解质。必须正确评估症状，包括症状持续时间、症状与体征的相互作用、症状的程度。评价大便的数量和性质，包括夜间的化疗相关性腹泻。评价附加危险因子，如发热、体位症状(如眩晕)、腹痛/腹绞痛、体虚。大便的容积对收集资料有一定价值，但临床价值不大。另外.通过体格检查评价患者的水合状况。

　　化疗相关性腹泻程度归类：不伴其他并发症状和体征的Ⅰ度、Ⅱ度腹泻归为“单纯腹泻”，仅需常规处理。Ⅰ度、Ⅱ度腹泻并伴下列伴随症状之一者或Ⅲ度、Ⅳ度腹泻者均归为“复杂腹泻”，需严密观察，积投处理。伴随症状有中到重度的腹绞痛、Ⅱ度恶心、呕吐、体质减退、发热、败血症、中性粒细胞减少、出血、脱水。

　　2.化疗相关性腹泻的治疗

　　(1)简单腹泻的处理

　　1)轻、中度化疗相关性腹泻的患者以饮食调节为主(如禁食含乳糖食品和高纤维食物)，指导患者记录大便数量，及时报告相关症状(如发热，体位性眩晕)。当出现不成型大便时，给予易蒙停口服治疗，首次剂量为4 mg，以后每4小时2 mg，总量不超过16 mg/d.这些病例可以参加新抗泻药物临床试验。

　　2)对于轻、中度化疗相关性腹泻病例，使用易蒙停治疗腹泻消失后，仍需饮食指导，并逐渐向固体食物过渡。腹泻停止12小时后才能停服易蒙停，但放疗引起的腹泻除外，在放疗期间要连续服用标准剂量的易蒙停。

　　3)轻、中度化疗相关性腹泻持续超过24小时者，易蒙停剂量提高至每2小时服2 mg，同时口服抗生素预防感染。

　　4)轻、中度化疗相关性腹泻持续超过48小时者，在高剂量易蒙停治疗24小时后仍有腹泻，应给予二线止泻药物，如皮下注射奥曲肽，开始剂量为100～150μg，剂量可以视情况逐渐递增。这些患者可以住院观察，也可以院外观察，观察内容包括大便、血检测(大便检测包括病原菌)，同时反复检测水、电解质平衡。

　　(2)复杂化疗相关性腹泻的处理：对于出现复杂腹泻的病例。应给予静脉补渡，奥曲肽100～200μg皮下注射(每日3次)或25～50μg/h静脉滴注。如果有剧烈的延时腹泻，奥曲肽剂量提高到500 μg，用至腹泻控制为止，同时给予抗生素治疗(氟喹诺酮)，进行大便细菌培养和白细胞计数，注意水、电解质平衡。任何化疗引起的腹泻在易蒙停治疗24～48小时后均应给予奥曲肽治疗，可以静脉持续给药至腹泻控制24小时以后。

　　奥曲肽的较佳给药剂量目前还不确定，早期研究的给药剂量是50～100μg，每日2～3次，但目前认为高剂量给药可能会获得更好的疗效。在5-FU或中等强度5-FU联合方案化疗的

　　剂量提增试验中发现，接受高剂量奥曲肽(较大剂量为2500 μg，每日3次)的病例完成化疗的能力增强，同样不出现化疗相关性腹泻。Gebbia等在接受5-FU化疗方案的病例中将奥曲肽(500μg)与易蒙停(4 mg，每日3次)比较，发现奥曲肽组(80%)4日后的腹泻消失率明显高于易蒙停组(30%)。Barbounis等证实奥曲肽(500 μg，每日3次)对易蒙停治疗无效的CPT-11引起的腹泻有效。Goumas等在一组易蒙停治疗48小时后无效的Ⅲ度腹泻病例中，比较奥曲肽100 μg(每日3次)和500μg(每日3次)，高剂量组的有效率显著高于低剂量组(90%、61%，P<0.05)，但一项组间试验没有获得相应的结果。以上资料认为，在易蒙停治疗失败的病例中奥曲肽500μg(每日3次)比100μg(每日3次)疗效更好。总体上讲。这些资料支持提高奥曲肽的给药剂量，直到症状控制为止。

　　由上所述，可见奥曲肽对易蒙停治疗失败后的腹泻仍然有效。一些I期研究发现皮质激素布地奈德可能对这些腹泻有效。除此之外，虽然还没有文献报道阿片酊对化疗相关性腹泻的疗效，但是该药已广泛使用于止泻治疗，是腹泻二线治疗药物的选择之一。阿片酊类药物中较好的制剂是除臭阿片酊，成分相当于10 mg/L。吗啡，治疗腹泻的推荐剂量是在水中滴10～15滴，每3～4小时1次。还可选用复方阿片樟脑酊，其含量相当于0.4 mg/ml吗啡，推荐剂量是5 ml加入水中，每3～4小时1次。由于这两种药物含有不同的吗啡成分，因此不能混用。

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