血管性痴呆的治疗

　　1.血管性痴呆的治疗概要：

　　血管性痴呆治疗原则包括防治卒中、改善认知功能和控制行为及精神症状。脑循环促进剂有麦角碱类药、钙离子拮抗剂等使用。改善脑组织代谢药物。作用于神经递质的药物。控制行为和精神症状。

　　2.血管性痴呆的详细治疗：

　　治疗

　　目前尚无特效治疗，关踺在于对脑血管病的预防和治疗，控制脑血管病危险因素。治疗原则包括防治卒中、改善认知功能和控制行为及精神症状。

　　2.1.防治卒中控制危险因素如高血压、高血脂、糖尿病及心脏病、吸烟等;早期诊断和治疗卒中;预防卒中再发，如抗血小板聚集、抗凝治疗及颈动脉内膜剥离术等。

　　2.2.钙离子拮抗剂 尼莫地平是一种钙离子拮抗剂，能有效调节细胞内钙水平，使细胞内钙离子浓度降低，促进受伤神经元的恢复，维持正常生理功能;可选择性作用于脑血管平滑肌，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性神经损伤，具有保护和促进记忆作用;增强衰老动物中枢神经系统可塑性，改善学习和记忆能力。每日40～90mg，分2或3次口服;或每日10mg静脉滴注，维持6h以上。口服可见头晕、头痛、胃肠不适;静脉滴注时可出现血压下降、心率加快、静脉炎、肝功异常等：

　　2.3.脑循环促进剂有麦角碱类药如双氢麦角碱、尼麦角林，5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂如萘呋胺，α-肾上腺素能受体抑制剂如活脑灵，具有直接扩张脑血管的作用。己酮可可碱(pentoxifyhine，能改善血液流变性、脑部血液循环、脑组织细胞血氧供应、物质及能量代谢，改善血管性痴呆患者认知功能或延缓痴呆进程：

　　2.3.1.尼麦角林(nicergoline)：也称麦角溴烟酯，商品名为脑通，主要有阻滞α受体的扩张血管作用，增加脑血流量，加强脑细胞的新陈代谢，增加血氧和葡萄糖的利用，促进神经传递物质多巴胺的替换，刺激神经传导，以改善精神和情绪上的异常。此外，还能增进蛋白质的生物合成，改善记忆与学习能力，并有恢复神经元的功能。改善脑功能不足引起的临床症状。用于治疗脑血管疾病及其所造成的智能障碍有较好的疗效。口眼10～20mg/次，3次/d。副作用少，偶见耳鸣、倦怠、食欲不振、尿频等。

　　2.3.2.双氢麦角碱：商品名为喜得镇。可直接作用于多巴胺(DA)和5-HT受体，降低脑血管阻力，增加脑血流量及脑氧利用率，并有增强突触前神经末梢释放递质与突触后膜受体的刺激作用，改善突触传递功能。过去曾认为该药通过扩张脑血管产生疗效，现在多认为是作用于多种神经递质系统的代谢增强剂。双氢麦角碱口服每次1～2mg，3次/d。副作用少，偶见恶心、呕吐、眩晕、皮疹等。急慢性精神病、低血压、心肾功能损害者禁用。

　　2.3.3.萘呋胺(naftidrofuryl)：又名克拉瑞啶，商品名为脑加强，是一种5-HT受体拮抗剂。具有直接扩张血管作用，还能拮抗因缺血等应激产生的5-HT，解除5-HT介导的血管收缩;具有促进细胞有氧代谢作用，直接刺激三羧酸循环，促进细胞内代谢，使组织缺氧情况下ATP生成增加，乳酸减少;同时又具有罂粟碱样作用，松弛平滑肌，使小动脉舒张，缓解血管痉挛，并有温和的抗抑郁作用;用量600mg/d。

　　2.3.4.都可喜(duxil)：为烯丙三嗪和阿吗碱组成的复方制剂，烯丙三嗪可作用于人和动物的颈动脉体化学感受器，兴奋呼吸中枢，在肺泡间和肺血管循环间的血氧供给障碍时，可增加动脉血氧浓度;阿吗碱可提高脑血管机能不全者脑神经元内线粒体吸收控制率，增强大脑有氧代谢，使氧代谢物质增加，乳酸减少，ADP含量增加及ATP/ADP比值恢复正常，增加供氧，并可改善组织水肿。主要应用于血管因素引起的大脑功能不全所导致的智能损害，如记忆力、注意力下降等。口服1片/次，1或2次/d。偶见恶心、头晕。

　　2.3.5.银杏叶制剂(extract of ginkgo biloba，EGb)：商品名金纳多，主要活性成分为黄酮类和萜类，是从中药银杏叶中提取的一种较强的自由基清除剂，能降低过氧化脂质的产生，抑制细胞膜脂质过氧化反应，提高红细胞SOD活性，增强红细胞的变形能力，降低血液黏度，改善心、脑血液循环和脑细胞代谢。还具有抑制血栓的形成和抗血小板聚集的作用。对血管性痴呆有一定疗效。口服40～80mg/次，3次/d。对血管性痴呆伴有精神症状者使用注射剂静脉滴注疗效较好。目前注射剂为金纳多注射液，87.5mg加入250ml液体中静脉滴注，1次/d，10～15d为1疗程。少数病人可有皮肤过敏反应、胃肠道不适和头痛。

　　2.4.改善脑组织代谢药物

　　2.4.1.吡咯烷酮衍生物：一般认为其作用机制可能是增强神经传递;调节离子流，增加钙、钠内流，减少钾外流;影响载体介导的离子转运。常用药物有吡拉西坦和回拉西坦。

　　吡拉西坦(piracetam)又称脑复康，化学名为2-吡咯烷酮乙酰。该药可激活细胞内腺苷酸激酶活性，提高大脑ATP/ADP的比例，通过增强神经元及突触体的磷酸二酯酶活性，刺激突触传导，增强大脑皮质对皮质下神经结构的控制，拮抗如缺氧、电击、酒精中毒等有害因素引起的学习能力下降。常被用作促智药研究的阳性对照药，主要用于治疗记忆和思维减退，以及轻、中度痴呆。口服800mg/次，3次/d;或8～12g加入250ml液中静脉滴注，1次/d，15d为1疗程。副作用少，偶有口干、胃纳减退、失眠、荨麻疹、呕吐等。

　　回拉西坦(aniracetam)又称阿尼西坦、三乐喜，是吡拉西坦衍生物。可刺激中枢神经系统中的某些谷氨酸受体，特别是AMP和亲代谢受体。前者被认为在学习和记忆过程及在“长时程增强”神经元反应的维持期中起关键作用，后者导致蛋白质合成和生成新的神经突触。药理作用强、起效快，口服200mg/次，3次/d，1～2个月为1个疗程。

　　2.4.2.丙戊茶碱(13ropentofylline，PPF)：一种黄嘌呤衍生物，能抑制神经元对腺苷的重摄取和抑制磷酸二酯酶;增强脑海马锥体细胞的功能，使长期记忆得以保持;可抑制因缺血引起的脑神经细胞的坏死，抑制脑神经细胞内钙的蓄积;改善脑线粒体的呼吸功能，促进氧化磷酸化效率等，而起到脑神经细胞保护作用。餐前lh空腹服用300mg，3次/d，安全而且具有很好的耐受性。

　　2.4.3.爱维治(actovegin)：由小生血液中经过滤等方法提取的一种去蛋白血液衍生物，含有小分子肽、氨基酸、核苷、糖脂、低聚糖和糖类及其他生物活性物质。药理研究表明，爱维治能增加葡萄糖的穿透能力，显著增强脑组织细胞对葡萄糖和氧的摄取与利用，大量增加脑细胞内能量的产生，即大量ADP转化成ATP，改善了脑缺血组织的细胞能量状态，而促进其功能代谢，达到治疗的目的。

　　2.4.4.施普善：原名脑活素(cerebrolysin)或依比威(ebewe)，是用生物技术标准化的酶学降解法由纯化的猪脑蛋白所制造的一种肽制剂，不含蛋白、脂肪及其他抗原性物质。肌内注射每次5ml;静脉滴注每次10—30ml，加入250ml生理盐水中缓慢滴注。1次/d，10～20次专1个疗程。偶有过敏反应，严重肾功能障碍者忌用，过敏体质者慎用。

　　2.5.作用于神经递质的药物

　　2.5.1.胆碱能药物：包括胆碱酯酶抑制剂、胆碱受体药物和乙酰胆碱释放增强剂。

　　多奈哌齐：可在脑中选择性地抑制胆碱酯酶而增加细胞间和细胞外乙酰胆碱的含量。用法：5mg或10mg/次，1次/d，一般需连服12～24周。如对于每次10mg的病人，建议在前28d接受每次5mg，28d后视病人反应可加至l0mg。

　　加兰他敏：为第二代胆碱酯酶抑制剂。用法：每天8mg、16mg、24mg不等，较大剂量34mg，依患者的耐受力大小而定。1次/d，一般4周起效，可连服5个月。主要有恶心、呕吐、厌食、激动不安、腹泻等，但发生率都相对较低。

　　石杉碱甲：对记忆衰退、重症肌无力和MID均有效。用法：100～200mg/次，2次/d。剂量过大时可出现头晕、乏力及胃肠道症状，停药可缓解和消失。

　　他克林：剂量为80～160mg/d，分4次口服。主要是恶心、呕吐、头晕、头痛、腹泻、尿路感染等副作用，半数患者出现肝功能损害，停用后可恢复正常。

　　此外，尚有M受体激动剂(萘必西坦)、M2受体拮抗剂、烟碱(N)型受体激动剂(烟碱)、乙酰胆碱释放增强剂(乙酰左旋毒碱)、促甲状腺激素的类似物泊替瑞林等。

　　2.5.2.非胆碱能药物：脑功能衰退与其他神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、γ-氨基丁酸、神经肽等的代谢紊乱也有关系。能影响这些神经递质代谢的物质，具有抗衰老和改善智力的作用，如司立吉林(selegiline)、T-588等：

　　2.6.控制行为和精神症状对于出现的特殊行为和精神症状的治疗，一般主张选择精神安定剂。