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    认知功能障碍的治疗

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      1.认知功能障碍的防治策略 应从以下方面着手。一是提高人群的总体教育水平,扫除文盲;二是改变不良的生活方式,如戒烟、戒酒、低脂、低糖、高蛋白饮食等;三是控制血管病的危险因素,如高血压、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、高纤维蛋白原、偏头痛、短暂性脑缺血发作等;四是及时识别、及时筛查认知功能障碍的患者,早诊断、早治疗;五是重视器质性脑病患者认知功能障碍的康复;六是加强智能训练,老年人尤其要经常读报、看书、写字、写文章,有条件的可以学书法、学作画、下棋、打牌、打麻将、编织、唱歌、跳舞、养鱼、养花、烹调等,千万不可整天呆坐、无所事事;七是如果发现有轻度认知功能障碍,也不必顾虑、担忧、紧张、不安,应当按照医师嘱咐服用适当药物,不要“有病乱投医”,找一些江湖骗子随意服用“偏方”,以免引起不良反应,反而有害无益。

      2.认知功能障碍的治疗药物 治疗认知功能障碍的药物很多。该类药物对认知功能均有一定的改善作用,能在一定程度上延缓疾病的进展。但临床疗效均不突出。

      (1)乙酰胆碱酯酶抑制剂:该类药物是目前临床上用于治疗AD最成功的药物,主要通过降低乙酰胆碱的水解速度从而提高其在患者体内的含量。常用的药物有多奈哌齐(商品名:安理申)、加兰他敏、利凡斯的明等。常见的不良反应有恶心、厌食、呕吐、腹泻等;他克林因其胃肠道副作用,特别是肝脏毒性,目前已较少使用。石杉碱甲是一种从石杉科石杉属植物蛇足石杉中提取的生物碱,对胆碱酯酶具有高选择性的竞争性和非竞争性的混合型抑制作用。有研究显示,它可以改善实验动物的学习和记忆能力,治疗指数高于他克林、加兰他敏、毒扁豆碱,用于治疗中老年记忆减退和痴呆的疗效已被临床实验证实。

      (2)乙酰胆碱M1受体激动剂:代表性药物如占诺美林(xanomeline)、他沙利定(tasacdine)等,不仅使胆碱能系统活力基础水平提高,而且可促进APP的AB的非AB代谢,减少AB的产生,并可降低Tau蛋白磷酸化程度,从而改善脑内胆碱能神经的退变,减轻AD症状,延缓病情发展。但因其胃肠道副反应很严重,因而限制了其临床应用。

      (3)促代谢药物:代表性的药物为吡拉西坦。该类药物能够促进细胞对葡萄糖的利用,通过增强神经元代谢功能以提高患者注意力、学习能力及记忆力,而不是作用于某一个特定的神经介质系统。

      (4)抗氧自由基药物:代表性的药物为银杏叶提取物EGb。EGb含有黄酮类化合物,可直接清除自由基;因其含有萜类银杏内酯,可以间接通过阻滞中性粒细胞血小板活化因子受体,减少氧自由基的生成;而通过提高肝P450酶系统减少氧自由基的形成和超氧阴离子的释放,发挥间接抗氧化作用。因而能减少神经细胞膜脂质过氧化,抑制细胞膜变性,保护膜功能,保护突触摄取递质的功能,抑制氧自由基所致的神经细胞损伤,抑制AB所致的神经细胞死亡。

      (5)钙离子拮抗剂:AD患者细胞膜上钙泵功能受损,细胞内钙离子超载,造成神经细胞的损伤和凋亡。不少研究表明,钙离子拮抗剂可以改善学习和记忆功能,延缓认知功能的下降过程。目前应用较多的有维拉帕米、尼莫地平、氟桂利嗪等药物。

      (6)兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚:该药为新型低到中度亲和力、电压依赖、非竞争性NMDA受体拮抗剂,其特殊的药代学特点使其既能降低谷氨酸的毒性又具有神经保护作用,而且不致影响谷氨酸受体在学习和记忆方面的生理作用,已分别于2002年和2003年被欧洲和美国批准为治疗中重度AD的药物。

      (7)非甾体类抗炎药:流行病学资料表明非甾体类抗炎药物,如阿司匹林可降低AD的发病风险,可以用于AD的治疗。但系列的临床报告结果并不乐观。有待进一步观察。

      (8)雌激素替代疗法:流行病学资料显示雌激素替代治疗可使绝境后妇女AD患病风险明显降低,部分临床试验认为药物可以延缓疾病病程,改善认知功能。但近年来大样本临床试验的结果对此提出异议,而且发现长期用药可能导致妇女的乳腺癌和宫颈癌的发病风险增加。因此,有关雌激素替代疗法的前景尚待观察。

      其他药物如抗AB药物、神经再生促进药物等治疗AD还处在实验阶段。

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