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    肺疟疾的治疗

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      1.病因治疗:急性发作可选用:

      1.1.氯喹(chloroquine):为4-氨基喹啉类药物。口服吸收快而完全,肌内和皮下注射吸收迅速,排泄慢,是控制发作的优选药物。主要作用是消灭各型疟原虫的裂殖体,除有抗药性的恶性疟原虫外,对其他疟原虫均有明显疗效。成人总量为磷酸氯喹2.5g(基质1.5g),分3天口服,第1天服1.0g(基质0.6g),第2、3天各服0.75g(基质0.45g)。不良反应不多,偶有头昏、头痛、恶心、厌食等,也有个别出现阿斯综合征。

      1.2.奎宁(quinine):为喹啉类化合物。口服和肌注吸收均好,其抗疟作用与氯喹相同,对消灭裂殖体有效,但较氯喹差。主要用于脑型疟疾及有抗药性的恶性疟疾。成人每天剂量0.9g,分3次口服,连服3~5天。不良反应有恶心,呕吐、耳鸣、听力减退等,停药后可消失,严重者可引起心肌损害(Q-T间期延长)、低血糖、低血压及心律不齐等。

      1.3.青蒿素(artemisinin)及其衍生物蒿甲醚(artemether)、青蒿琥酯钠(artesunate)、双氢青蒿素(dihydroartemisinin)等:是我国于1971年首先从中药中提炼的制剂,对各种疟原虫均有效,特别是对氯喹、奎宁、乙胺嘧啶等抗疟药抗性日益增多的地区,青蒿素及其衍生物对疟疾的治疗更显其重要性,Hien用青蒿素口服或栓剂治疗疟疾急性发作患者850例,剂量为500~1000mg,24h内原虫清除率达90%,但复燃率达50%。如加用甲氟喹500~700mg则可防止复燃。有作者认为蒿甲醚或青蒿琥酯钠对疟疾均有较好的疗效,青蒿琥酯钠100mg顿服,以后每12小时服50mg,连服2.5天,总剂量为300mg,再加多西环素(doxycycline)每天200mg,连服7天,发热时间及血中疟原虫清除时间分别为38.7及41.3h,治愈率达80%。药物热为本类药的主要不良反应,一般尚可耐受,但孕妇除患抗氯喹的重症脑型疟外,不宜使用。

      1.4.甲氟喹(mefloquine):4-喹啉甲醇类药。口服吸收良好,抗疟作用与氯喹相同,药物半衰期长达20天,不良反应有恶心、眩晕、烦躁、体位性低血压,严重者可有神经精神症状,如谵妄、惊厥等,故孕妇、婴幼儿、有癫痫或有精神病史者禁用。本药如加多西环素(doxycycline)能增强抗疟疗效。Iooareesuwan用MD治疗无并发症的恶性疟疾48例,其剂量为甲氟喹750mg(基质,下同)顿服,6h后再服500mg,总量为1250mg,加多西环素每天200mg,连服7天。治愈率达96%(46/48),平均发热时间及原虫清除分别为64.3h及69.0h,有人认为MD联合用药对多重耐药性恶性疟疾不失为一良好的治疗方案。

      1.5.阿托喹酮(atovaquone):是羟基萘醌类药物。对多种原虫均有治疗作用,但如单独应用,疟疾易复发。Blanchard 1994年报道用atovaquone每天500mg,并伍用氯胍每天20mg,连服2天,治疗用各种抗疟药均无效的多药抗性恶性疟疾患者,取得较好的疗效。

      1.6.伯氨喹(primaquine):是8-氨基喹啉类化合物,是目前预防间日疟惟一的药物。本药口服吸收完全,半衰期约7h,该药能杀灭肝细胞内的间日疟和卵型疟的裂殖体和休眠体(hypnozoite),故可防止复发,并能杀灭各种疟原虫的配子体,故能防止疟疾传播。但该药对红细胞内期的环状体、滋养体作用欠佳,故不能控制临床发作。成人剂量13.2mg,3次/d,口服,连服8天,1999年Gogtay在孟买给间日疟患者262人连服伯氨喹14天随访6个月复发率为0,而用5天疗程者复发率为27.7%。该药不良反应较轻,一般可耐受,但对6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PD)缺乏患者可发生急性血管内溶血。

      1.7.乙胺嘧啶(pyrimethamine):为二氨基嘧啶类药物,口服吸收完全,排泄慢,作用持久。主要通过抑制二氢叶酸还原酶而抑制疟原虫的DNA合成,并能抑制各种疟原虫配子体在蚊体内发育,故有预防疟疾传播作用。剂量为50mg,1次/d,共2天,以后每10天服1次。

      1.8.磷米多霉素(fosmidomycin):在体内外均有良好的抗疟活性,是一种有潜力的新的抗疟药。

      1.9.去铁胺:是铁螯合剂,为氧肟酸盐类化合物。近年研究证明铁缺乏能降低疟原虫血症,而补铁和高铁血症都有利于疟原虫生长,导致疟疾发病率增高。去铁胺类铁螯合剂在体外对恶性疟原虫有明显的抗疟作用,临床试验有效,对人疟原虫的红细胞外期、红细胞内期疟原虫均有作用,是一种有效的抗疟药。但此药价格昂贵、需连续静脉给药、用药量相对较大、不良反应较严重,故限制临床使用。目前正研究开发廉价、安全、高效、口服的铁螯合剂。

      2.对症治疗:除发作期给予物理降温,补液等外,对明显的呼吸系统症状也应及时处理。有哮喘者可用氨茶碱、β-受体兴奋剂如沙丁胺醇、特布他林等;剧咳者可用右美沙芬或适量可待因;伴低氧血症者应用鼻导管或面罩给氧;证实肺部有继发感染者应视病原菌、药敏及病情选用青霉素类,、二、三代头孢菌素肌注或静滴,重症患者可短期应用肾上腺糖皮质激素,能降温、减轻毒血症、抗脑水肿及抗肺水肿。剂量:氢化可的松100~200mg或地塞米松10~20mg静滴,1次/d,连用3~5天,症状控制后减量或停用,但也有人反对应用。

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