特发性肺纤维化的治疗

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　　特发性肺纤维化的治疗概要：

　　特发性肺纤维化通常给予皮质类固醇如强的松治疗，少数强的松治疗无效者，应用硫唑嘌呤或环磷酰胺。对低氧血症患者给予氧疗，应用抗生素控制感染，以及药物纠正心力衰竭等治疗。某些药物疗效尚不肯定、正处于研究观察的阶段。

　　特发性肺纤维化的详细治疗：

　　　　特发性肺纤维化的治疗：如果胸部X线检查或肺活检示无广泛瘢痕形成，通常给予皮质类固醇如强的松治疗，并用胸部X线和肺功能检查评价治疗反应。少数强的松治疗无效者，应用硫唑嘌呤或环磷酰胺可获改善。

　　其他缓解症状的治疗包括：对低氧血症患者给予氧疗，应用抗生素控制感染，以及药物纠正心力衰竭。某些医疗中心对严重特发性肺纤维化患者还采用肺移植治疗。

　　迄今对IPF尚无满意的治疗方法和药物。临床常用。肾上腺糖皮质激素(GCS)、免疫抑制剂/细胞毒药物，上述药物可单独或联合应用，剂量和疗程视具体病情而定。中华医学会呼吸病学分会制定的本病诊断治疗指南中，推荐的治疗方案为：GCS联合环磷酰胺或硫唑嘌呤，具体用法如下。

　　1.药物剂量：

　　1.1.肾上腺糖皮质激素(GCS) 泼尼松或其他等效剂量的GCS，0.5mg/(kg*d)(理想体重，以下同)口服4周;之后0.25mg/(kg*d)口服8周;继之减量至0.125mg,/(kg*d)或0.25mg,/kg隔日口服。

　　1.2.环磷酰胺按2mg/(kg*d)给药。开始剂量为25～50mg/d口服，之后每7-14d增加25mg/d，直至较大剂量150mg/d。

　　1.3.硫唑嘌呤按2～3mg(kg*d)给药。开始剂量为25～50mg/d，之后每7～14d增加25mg，直至较大剂量150mg/d。

　　2.疗程与疗效判断：

　　2.1.疗程

　　2.1.1.一般治疗3个月后观察疗效，如病人耐受好，未出现不良反应和并发症，可继续治疗6个月以上。

　　2.1.2.已治疗6个月以上者，若病情恶化，应停止治疗，或改用、合用其他药物;若病情稳定或改善，应维持原有治疗。一般多主张联合用药。

　　2.1.3.已治疗12个月以上者若病情恶化，应停止治疗，或改用、合用其他药物治疗;若病情稳定或改善，也应维持原有治疗。

　　2.1.4.治疗满18个月以上病人，继续治疗应个体化。

　　2.2.疗效判定

　　2.2.1.反应良好或改善：①症状减轻，活动力增强。②X线胸片或HRCT异常影像减少。③肺功能TLc、VC、DLco、PaO2改善，较长时期保持稳定。以下数据可供参考：TLC或VC增加≥10%，或至少增加200ml;DLco≥15%或至少增加3ml?min-1.mmHg-1;Sa02增加>4%;心肺运动试验中Pao2：增加≥4mmHg。具有上述2项或2项以上者可认为肺功能改善。

　　2.2.2.反应差或治疗失败：①症状加重，特别是呼吸困难和咳嗽加重。②X线胸片或HRCT上异常影像增多，特别是出现了蜂窝肺或肺动脉高压迹象。③肺功能恶化。以下数据供参考：TLC或VC下降≥10%或下降>200ml，DLco下降≥15%或至少下降≥3ml/min-1mmHg;Sa02下降I>4%，或运动试验中P(A-a)O2增加/>4mmHg。具有上述2项或2项以上者可认为肺功能恶化。

　　2.2.3.GCS疗效个体差异很大，有15%～30%病人症状改善，40%主观感觉有效。GCS对肺泡炎有效，但疗效短暂，不能逆转纤维化和改善预后，对晚期或高龄病人不考虑用Gcs。

　　3.疗效尚不肯定、正处于研究观察阶段的药物：

　　3.1.N-2酰半胱氨酸(NAc)和超氧化物歧化酶(s0D)能清除体内氧自由，作为抗氧化剂用于肺纤维化的治疗。NAC推荐大剂量(1.8g/d)口服。

　　3.2.γ干扰素、甲苯吡啶酮(Pirfenidone)、前列腺素E2(PGE2)以及转化生长因子(TGF-B)等细胞因子拮抗剂，对胶原合成有抑制作用。

　　3.3.红霉素具有抗炎和免疫调节作用，对肺纤维化的作用是通过抑制中性粒细胞功能来实现的。主张小剂量(0.25g/d)长期口服。

　　3.4.秋水仙碱可抑制胶原合成和调节细胞外基质，起到抗纤维化作用。口服剂量0.6mg/d耐受性良好，但也有研究表明，秋水仙碱不能改善肺纤维化的预后。

　　3.5.某些活血化瘀中药如丹参、川芎、当归等，动物实验证明有抗纤维化作用。尚无人体应用疗效的报道。

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