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    肝功能衰竭的治疗

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      1.治疗概要:肝功能衰竭强调早期诊断,早期治疗,和综合支持治疗。维持内环境稳定,保证足够的热量和营养供应。密切监护观察病情,及时采取相应措施。应尽可能祛除致病因素。纠正水、电解质酸碱平衡失调。促进肝细胞再生。护肝退黄药物的选用。及时处理和观察并发症的发生。

      2.治疗:肝功能衰竭目前尚无特效的治疗方法,死亡率仍然较高。因而强调早期诊断,早期治疗,和综合支持治疗。根据我们的经验,严密观察和准确判断病情变化,及时采取适当的治疗措施,对于提高抢救成功事十分重要。

      肝功能衰竭的治疗原则是:维持内环境稳定,保证足够的热量和营养供应,去除致病因素,减少毒物生成吸收,改善肝脏血循环及提高氧供,促进肝细胞再生,预防和治疗并发症。

      2.1.肝功能衰竭的一般治疗:HF患者宜在监护病房中救治,密切监护观察病情,及时采取相应措施。严格隔离消毒,注意口腔、皮肤护理,限制探视,防止医院内感染。保证足够的热量及营养供应。HF病人每日热量常需2000kcal以上,饮食宜低脂、高热量、高维生素,蛋白质适量的易消化食物。蛋白质供给量1.5~2.0g/kg/天,成人每日约需100~120g,肝性脑病者应严格限制蛋白质摄入量,以减少肠源性氨的来源,每日低于40g,禁用动物蛋白,可用植物蛋白或支链氨基酸。血浆白蛋白过低、水肿、腹水时,应静脉补充白蛋白。HF时单用糖液常难以满足所需热量,因此静脉输注脂肪乳是必要的。HF病人常有低氧血症,提高氧供应及氧摄取,对改善全身代谢紊乱,减轻肝、脑、肾等重要脏器损害有重要意义,可予高压氧治疗,也可经鼻给氧或机械通气治疗。

      2.2.肝功能衰竭去除致病因素:如病因明确,应尽可能祛除致病因素。病毒感染引起者可适当抗病毒治疗;药物中毒引起者应立即停用该药;酒精性肝硬化引起者应戒酒;妊娠脂肪肝引起者立即终止妊娠。.

      2.3.纠正水、电解质酸碱平衡失调

      2.3.1.低钠血症:以稀释性低钠血症多见,早期低钠一般以限制水的摄入以纠正血钠稀释,如血清钠<120mmol/L,且合并中枢神经系统症状者,应积极处理:

      2.3.1.1.应用渗透性利尿剂,排水多于排钠;

      2.3.1.2.抗利尿激素受体拮抗剂及K-鸦片样激动荆应用,促进水的排出;

      2.3.1.3.补充高张NaCl可引起脑水肿,应严格限制。如发生真性低钠血症时,可根据血清钠水平,酌情补钠。

      低钾低氯血症:可同时口服和静脉补钾,如尿量正常,每日至少需补充10%氯化钾30~40ml。

      2.3.2.低镁、低磷血症:多与低钾血症并存,可用门冬氨酸钾镁溶液加入糖液中静滴,或用10%硫酸镁肌注。

      2.3.3.酸碱平衡失调:代谢性碱中毒常因低钾低氧血症引起,补充氯化钾可纠正。呼吸性碱中毒以纠正原发病及过度通气为主,必要时可用5%氧气间断吸入,以消除低氧血症,提高PaCO2水平。不能仅凭CO2-CP降低便诊断代谢性酸中毒,血气分析表明绝大多病人有呼吸性碱中毒或同时有代谢性碱中毒,应用碳酸氢钠治疗会加重碱血症,促进氨中毒.即使有乳酸血症,主要应纠正低氧血症,休克或肾功能衰竭,可适当补充谷氨酸盐溶液。

      2.3.4.减少毒物生成、吸收:HF合并感染时,内毒素产生明显增多,内毒素血症水平增高,进一步损害肝脏,应积极控制感染以减少内毒素产生。严格控制饮食中的蛋白质,保持大便通畅,减少肠道氨和其他毒性物质吸收。

      2.4.促进肝细胞再生

      2.4.1.促肝细胞生长因子(pHGF):体外试验证明.PHGF能明显促进肝细胞DNA合成,改善肝巨噬细胞功能,减少TNF产生,降低实验性肝衰竭动物死亡率。可用pHGF 100~200mg/d直到病人明显好转。

      2.4.2.人胎肝细胞悬液输注:妊娠4~6月健康孕妇水囊引产,将胎肝磨碎,180目不锈钢网过滤,静滴,每周2~3次,对AHF有一定疗效。由于保存和及时供应较难,目前已被pHGF所取代。

      2.4.3.前列腺素El(PGEl):有扩张肝脏血管,增加肝血流量,促进肝细胞再生,稳定溶酶体膜,减少TNF产生,减轻肝损伤的作用。目前已有脂质体包裹的PGE1制剂问世,可延长PGE1在体内的半衰期,疗效更好。剂量为200μg加入10%葡萄糖液中缓慢静滴,每日一次,7~10天为一疗程。

      2.5.护肝退黄药物的选用

      2.5.1.甘草甜素(强力宁、甘利欣等):有类似肾上腺皮质激素的非特异性消炎作用,而无加重继发感染的危险。有较强的保护肝细胞,使黄疽消退的作用。

      2.5.2.茵栀黄或岩黄连注射液、门冬氨酸钾镁注射液等降黄疸药物可适当选用。

      2.5.3.还原型谷胱甘肽制剂(TAD)及肝得健等药物对于保护肝细胞、加强肝脏解毒功能,有一定作用,也可酌情选用。

      2.6.肝功能衰竭的并发症治疗

      2.6.1.肝性脑病

      2.6.1.1.去除肝功能衰竭诱因:积极防治或祛除一些诱发肝性脑病的因素,如:镇静剂和肝毒性药物、胃肠道出血、饮食蛋白超过耐受量、氮质血症、低钾血症、感染、缺氧、过度利尿等。

      2.6.1.2.减少氨的产生和吸收:

      严格限制饮食中的蛋白质,严禁牛奶、鸡蛋等高蛋白饮食。

      乳果糖10~30ml口服3次/d,调整剂量至每日糊状便2~3次。不能口服者可鼻饲或灌肠。

      口服抗生素,以抑制肠道细菌产氨。

      2.6.1.3.抑制假性神经递质,纠正氮基酸平衡:肝性脑病时脑内许多神经递质代谢异常,左旋多巴可通过血脑屏障,竞争假性神经递质,使肝性脑病得到纠正。HF时血浆支链傍香氨基酸比率异常,可每日输注支链氨基酸250~500ml。

      2.6.2.脑水肿:脑水肿是HF常见、重要的并发症,是致死主要原因之一。必须尽早发现,及时治疗。主要应用20%甘露醇脱水,剂量0.5~lg/kg静脉推注,5~10分钟推完,或在20分钟内快速滴完,每4~6小时重复一次。维持ICP<2.4kPa (20mmHg)。对甘露醇治疗无效或肾功能不全不能应用甘露醇者可用硫喷妥钠,此药起效作用快,肾功能不全时也可用药。但应注意可能引起的低血压。

      2.6.3.出血

      2.6.3.1.新鲜冰冻血浆:预防性应用新鲜冰冻血浆并不能改善预后,只有明显出血准备外科手术和侵入性检查才应用,剂量为2~4单位,每6~12小时静滴一次。

      2.6.3.2.新鲜血:一般不主张应用,只有在大出血,血容量骤减时才酌情适量输新鲜血以补充维持有效血容量。

      2.6.3.3.凝血酶原复合物:可补充各种凝血因子,每次1瓶,2~3次/d。

      2.6.3.4.血小板制刺:血小板少于50xl0^9/L者,应输注血小板。

      2.6.3.5.维生素Ki: HF时胆盐排泌障碍,导致VitK1缺乏,应补充VitK1剂量为每日30mg。

      2.6.3.6.H2受体拮抗剂:为预防消化道出血,应常规使用H2受体拮抗剂。如西咪替丁,雷尼替丁等。

      2.6.4.感染:肝功能衰竭患者由于防御机制损害和医疗操作等原因容易发生感染,而且30%以上感染者无典型临床征兆,因此早期发现并给予积极治疗至关重要。目前多数学者主张预防性用药,以减少严重感染发生机会,降低病死率,提高存活率。

      按培养药敏结果选择抗生素,尽量避免使用对肝、肾有损害药物。药敏结果未报告前,可先给G-杆菌敏感药物,选用半合成青霉素类,合成头孢菌素类,或喹诺酮类。感染明显者可联合用药。厌氧菌感染者用甲硝唑或替硝唑;真菌感染者可考虑使用肝毒性相对较小的氟康唑或咪康唑,慎用伊曲康唑。

      2.6.5.肝肾综合征

      2.6.5.1.防止诱发因素:消化道大出血、过量利尿、大量放腹水、严重感染、DIC、休克、应用损害肾的药物等易诱发肾功能不全,应注意避免和及时处理。

      2.6.5.2.扩充血容量:必须纠正低血容量,严密注意出入量平衡,适当补充血浆,白蛋白或晶体液。

      2.6.5.3.改善肾灌注:持续静滴多巴胺2~4μg/kg/小时,以扩张肾血管,改善肾的灌注。

      2.6.5.4.持续动静脉血液渗滤:高钾,酸血症,水超负荷时可考虑应用。

      2.7.人工肝支持疗法

      人工肝的作用是祛除体内的内毒素、毒物、代谢产物、过多的胆红素等,使体内的伤肝因子减少,内环境得到改善,为肝细胞的再生、肝功能的恢复或为等待合适的移植供体肝争取时间,早期应用效果较好。人工肝支持系统的工作方式主要有:血液透析,血液滤过,体外肝灌注,活性炭灌流,血浆置换等。可根据患者具体情况,选用其中1~2种方式。

      生物人工肝支持系统(bioartificial liver support system):近年来发展迅速,是基于培养肝细胞的体外人工肝支持,不仅可部分弥补肝脏的解毒功能,而且可产生一些重要的肝蛋白,包括凝血因子等活性物质,并提供某些复杂的肝细胞代谢活性。但这种治疗方法尚存在肝细胞的来源、数量、培养细胞活性的保存以及生物反应器强化设计等问题。需作进一步临床试验以证实其安全性和疗效。

      2.8.肝移植

      2.8.1.原位肝移植(orthotopic liver transplantation):切除病肝,在原位植入供体肝。是目前治疗AHF最有效的方法。随着免疫学配型和外科手术等技术的进步,以及新型、高效、副作用小的免疫抑制剂的问世,肝移植1年存活率可达80%~90%,5年存活率也可达50%左右。但目前仍存在供体肝的来源困难以及移植反应未能完全解决等问题。

      2.8.2.异位肝移植(heterotopical liver transplantation):病肝仍留在原位,供体肝移植于非解剖位置,待病肝恢复后再除去供体肝。由于腹腔内空间小,使血管扭曲,或病肝与供体肝竞争,以致供体肝门脉灌流不足,肝静脉回流又常受阻,故异位肝移植成功者较少。

      2.8.3.辅助肝移植(auxiliary liver transplantation):切除部分病肝,在原位植入相应的供体肝叶。辅助肝移植可以提供暂时肝功能支持,给自身肝脏再生的时间,当自身肝再生,肝功能恢复后可停用免疫抑制剂。缺点是移植技术困难,肝功能衰竭术后并发症发生率高。

      2.8.4.肝细胞移植(hepatocyte transplantation):适用于AHF,提供短暂的代谢支持,预期渡过危险期,自身肝细胞可再生而病人恢复。此方法技术操作简便,对机体生理环境干扰小,并且一个供体可供多个受体。最近动物实验研究表明,将肝细胞移植至AHF动物肝脏后,动物的肝性脑病分级改善,存活时间延长,体内血氨浓度显著降低。目前各种肝细胞移植方法比较安全,很少发生肝功能衰竭并发症。

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