骨吸收抑制剂通过抑制破骨细胞的骨吸收作用，用于治疗骨质疏松的药物。

　　治疗骨质疏松的原理是：通过减少破骨细胞的生成(如雌激素)或减少破骨细胞活性(如双膦酸盐)来抑制骨的吸收，防止骨量过多丢失。抑制骨吸收，不是抑制骨吸收钙，而是抑制骨细胞对骨的吸收。

　　主要药物有双磷酸盐、性激素替代疗法、选择性雌激素受体调节剂和降钙素等四类骨吸收抑制剂。

　　1双磷酸盐类`

　　双磷酸盐类药物至今已发展成为最有效的骨吸收抑制剂。这类药是人工合成的非生物降解性焦磷酸盐类似物，能抑制骨吸收闭。双磷酸盐类药物能抑制破骨细胞介导的骨吸收，有效增加骨密度。其主要通过以下途径抑制破骨细胞介导的骨吸收①抑制破骨细胞前体细胞的分化和募集。从而抑制破骨细胞的形成②促进破骨细胞凋亡③直接抑制破骨细胞活性④干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号⑤通过成骨细胞介导，抑制破骨细胞活性。双磷酸盐类药物也是目前恶性肿瘤及佩吉特骨病引起的高钙血症的一线治疗药物。双磷酸盐类药物是目前较新的有效抵制骨吸收药物闭，迄今为止，双磷酸盐类药物已发展到了第三代。

　　近年来推出第代二磷酸盐，如阿仑磷酸盐玩，它的侧链含氮原子，其抵制骨吸收药效果比第代依替磷酸盐面大以倍。该类第代药物阿仑磷酸盐福善美、固邦是新型高效的骨吸收抵制剂，用于治疗代谢性骨病。其抵制骨吸收的作用可能是由于①影响破骨细胞的活性，抵制体内生成新破骨细胞。②破骨细胞通过自身胞饮作用使阿仑腾酸盐在细胞内发挥作用抵制破骨功能。③改变骨基质特性，影响基质对破骨细胞的最终激活。骨骼对这类药的亲和力高，口服后吸收的这类盐有一印被骨骼所摄所，其余由尿排出。但口服后胃肠道对它的吸收度差，宜在饭前服用。治疗男性骨质疏松，阿仑磷酸盐，美国食品及药物管理局允许雌激素、阿仑磷酸盐、降钙素作为骨质疏松治疗药，并认为小剂量阿仑磷酸盐与雷洛昔芬司。石企作为骨质疏松的预防药。二磷酸盐类药物副作用小、毒性低、安全，但一些含氮的二磷酸盐，如阿仑磷酸盐在口服时刺激食道较严重，可发生食道炎或有较轻的消化道反应困。美国食品和药品管理局已经批准，公司的阿仑磷酸盐制剂的追加适应证用于男性骨质疏松，这是第个获得批准用于男性骨质疏松的药物。迄今，福善美已获得批准用于预防绝经后骨质疏松症及治疗糖皮质激素引起的男性和女性骨质疏松症。利塞磷酸盐、伊苯磷酸盐和哇来磷酸盐川是近年来开发出的新二磷酸盐药物图，它们抵制骨吸收的作用较〕，除抑制骨矿物质丢失外，它们还可增加骨矿物质含量，减轻胃肠道不良反应，有广阔的泣用前景。研究证明，阿仑磷酸钠对男性骨质疏松症的疗效与对绝经后女性骨质疏松症患者的疗效接近，是目前惟一可以增加男性骨质疏松症患者骨质量的药物，也是惟一批准既可用于骨质疏松症女性患者又可用于男性患者的药物。哇来磷酸是异环型第三代双磷酸盐类药物，其作用强度约为第二代双磷酸盐类药物的倍。临床研究表明川哇来磷酸在改善乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等骨转移并发症，控制病情，预防骨转移并发症如病理性骨折、脊髓压迫症、高钙血症和提高患者生存质量等方面具有重要作用。目前临床上用于辅助治疗发生骨转移的癌症患者，以缓解发生高钙血症、骨痛和骨折危险还可用于预防恶性肿瘤引起的骨骼相关疾病，延缓骨转移的发生。伊班磷酸盐是目前第一个可直接静脉注射而不易引起肾功能损害的双磷酸盐类药物。与其他双磷酸盐类药物相比，伊班磷酸盐只需较低剂量即可产生相应的疗效。其具有以下特点可以治疗各种肿瘤相关或骨代谢异常引起的顽固性骨痛，显著减少骨骼相关事件的发生静脉注射负荷剂量伊班磷酸盐疗效显著安全性和耐受性好具有口服和静脉注射两种剂型。

　　2雌激素替代疗法

　　性激素替代疗法对绝经后妇女骨质疏松症的预防应用至今有多年历史。以往人群研究主要在绝经早期妇女中，以骨密度为观察有效性的终点。雌激素抑制骨吸收、减少骨量丢失、增加脊柱骨密度达到一。已公认对骨质疏松症有预防作用。但雌激素预防骨折作用，以及雌激素、孕激素对许多其它组织包括乳腺、子宫、心血管的影响以及严重的较少发生的深静脉栓塞等副作用，以往尚缺乏长期、前瞻性的试验加以阐明。雌激素替代疗法和性激素替代疗法`在预防绝经后骨质疏松症正进一步探索安全有效的方案来预防骨折并权衡心血管病和乳腺癌的利弊，在雌激素替代疗法中要严格挑选适应症，加强随访，以期减少风险。例如对无雌孕激素禁忌症的绝经后妇女，有更年期症状或有泌尿道萎缩带来的痛苦，及需要预防骨质疏松症者骨量低、有骨质疏松症高危因素可以短期使用性激素，等症状消失后，应改用其它药物。不主张长期应用来预防一些慢性病包括心血管病和骨质疏松症。

　　选择性雌激素受体调节剂加过以优，是一种人工合成的非激素制剂可以与雌激素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。由于不同结构上的特点，产生了对不同受体亲和力的不同，在组织中发挥的生物效应不同。①雷洛昔芬雌激素受体有高度亲和力，对骨骼、脂肪和脑组织起雌激素受体激动作用，对子宫和乳腺起雌激素受体拮抗作用。年美国批准本品为防治骨质疏松症用药，其可显著提高骨量，有效调节过快的骨转换率，防止健康及骨质疏松绝经妇女的骨质丢失，并可降低脊椎骨折发生率。由于是非街体类苯噢唾吩，雷洛昔芬对骨、脂肪代谢和脑组织有雌激素激动剂的活性，而对乳腺和子宫有雌激素拮抗剂的作用可降低骨质疏松症绝经妇女的骨折发生率。对雷洛昔芬过敏的患者和可能妊娠的妇女禁用，肝肾功能不全的患者应慎用。②巴多昔芬，可竞争性抑制一雌二醇与雌激素受体和的结合，对骨骼有雌激素激动剂活性，能改善脊椎和髓部的骨密度，故能显著降低骨质疏松症绝经妇女的椎骨骨折风险。其主要适应证为预防和治疗绝经期后骨质疏松症。巴多昔芬联合雌激素可预防骨质丢失，且不会刺激乳腺或子宫。③拉索昔芬是目前为止所发现的最强效的之一，可更有效地改善绝经后妇女脊柱骨密度，拉索昔芬治疗具有持续骨密度改善作用，并能较雷洛昔芬更显著改善如骨再吸收和腰椎骨矿物密度等骨质参数。拉索昔芬较雷沼昔芬尚有更大程度减低患者的效能。该药物的研发公司辉瑞制药年在日美欧各个国家和地区同时进行上市申请，的药物开发刚起步。目前一种有利于骨及心血管而不刺激子宫内膜及乳腺，不增加轰热症状的新型正在研制中。雌激素替代疗法曾是缓解病症的首选方法，既可以抑制骨转换，又可以减少破骨细胞数量和抑制其活性。长期以来雌激素一直被视为保护绝经后妇女的标准制剂。绝经后妇女通常需长期补充雌激素，但可能出现子宫内膜异常增生和乳腺癌等副作用。常用药物有孕马雌酮结合型雌激素，长效雌激素尼尔雌醇联合安官黄体酮、雌二醇贴剂等。

　　3降钙素

　　人体甲状腺细胞分泌的降钙素，能抑制破骨细胞活性，抑制骨消融，并能阻止多功能造血干细胞转变为破骨细胞，促使破骨细胞向成骨细胞转化，从而削弱破骨细胞活性，其最大优点是止痛效果良好，是一个很强的抗吸收药物。另外，降钙素还可以增加尿钙的排出，从而降低血钙，但其降钙的作用主要还是通过抑制骨溶解和骨吸收。降钙素与吗啡镇痛效果的相似性以及它可以引起血浆日一内啡肤水平升高提示，降钙素通过内源性阿片系统产生镇痛效果。研究还提示，降钙素可作用于中枢痛觉感受区的特异性受体，能抑制炎症介质前列腺素的合成，调节中枢痛觉信息的传递和感受。因此，降钙素具有强有力的抗溶骨作用和显著的镇痛作用，能迅速减轻骨质疏松症引起的骨疼痛，显著减少骨折的发生率。降钙素是人体内正常分泌的调节钙代谢的大激素之一，具有个氨基酸的多肤。其使用形式包括猪降钙素及合成的人、鲤和鳗鱼降钙素。它是骨吸收的强力抑制剂在正常情况下，降钙素对血钙的作用很弱，当血钙水平升高和骨转换增高时，降钙素的作用随之加强，血浆钙质升高，可使降钙素的分泌增加倍。当高钙血症时，降钙素分泌增加，使骨钙释放人血和细胞外液的量减少，而血中钙进入骨骼的过程仍继续，维持正常平衡。破骨细胞中存在降钙素受体，降钙素可短时迅速抑制破骨细胞的活性，长期抑制其增殖，可使破骨细胞数量减少，从而达到抑制骨吸收，降低骨转换的作用。不少学者都认为降钙素能起到降低骨吸收作用。降钙素还能有效地减轻骨质疏松性脊柱压缩性骨折引起的骨痛，它的快速作用可以抑制破骨细胞活性，缓陵作用可以减少破骨细胞数量。有中枢性止痛、增加活性功能和改善钙平衡的作用。应用鳗鱼降钙素治疗老年骨质疏松引起脊柱骨折骨痛的患者，骨痛明显减轻，效果较为确切。降钙素与骨强度降钙素通过直接与破骨细胞的受体结合，快速抑制破骨细胞的活性，从而发挥抑制骨吸收的作用。可以防止骨小梁断裂、穿孔，增加高转换型骨质疏松症的骨量及抑制低转换率型骨质疏松症的骨量减少和维持骨量。但是，低转换型骨质疏松症患者长期用药，有导致新骨减少，陈旧骨相对增加，骨质变差的后果。对于高转换率患者，骨量增加一年达到高峰，此后也存在同样危险。因此，对高转换率骨质疏松症患者可施行间歇给予降钙素的限疗法来反复地进行抑制和解除治疗吧此，对于正常或低转换率型骨质疏松症应考虑促进骨形成制剂并用。降钙素有强烈镇痛作用。对于骨质疏松症引起的腰背部疼痛特别是椎体的急性骨折时的高转换率骨质疏松症患者，该类制剂可作为首选药物之一。降钙素作用于神经中枢特异性受体，升高内啡肤水平，降钙素阻止钙离子进入神经细胞，抑制疼痛介质前列腺素的合成。但降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时注意。

　　4异黄酮衍生物

　　异黄酮衍生物依普黄酮胡可直接作用于骨，抑制骨吸收同时促进雌激素刺激甲状腺释放降钙素，兼有雌激素和降钙素的某些治疗作用，但无二者的副作用。

　　骨吸收抑制剂为目前临床最常用的抗骨质疏松药物，其中双膦酸盐是第一种被推荐用于治疗和预防绝经后骨质疏松的骨吸收抑制剂，但因其常引起胃肠道副反应并可导致下颌骨坏死、股骨骨折、心房纤颤等不良反应，导致患者用药依从性欠佳。虽然第三代双膦酸盐类药物的半衰期更长、抑制骨吸收作用更强，间断给药方式可使临床应用更为方便，但新型抗骨质疏松药物仍需进一步探索。目前临床骨吸收抑制剂的应用远胜于骨形成刺激剂，但检测临床骨质疏松患者的骨生化指标提示，成骨细胞功能和数量减低及破骨细胞功能和数量增加。

　　在个体骨质疏松的发病机制中占有不同的主导地位，因此，骨质疏松的个体化治疗及用药的合理搭配仍有待进一步研究。目前新型抗骨质疏松药物种类繁多，但大多尚处于实验阶段，机体副作用仍不确定，故未来仍需进一步深入研究出高疗效、低副作用的抗骨质疏松药以应用于临床。