金属中毒的治疗

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　　1.预防：

　　1.1.预防金属中毒也和其他职业病一样，应注意改善劳动条件、提高工艺技术水平，尽量做到生产机械化、自动化、密闭化。由于生产和使用金属的工业很多，故可能同时还存在其他有害因素，应注意全面规划、综合治理。

　　1.2.金属冶炼工业产生大量废气、废水、废渣，常对环境造成严重污染、甚至引起公害，故“三废”处理应列为该类行业的首要任务。

　　1.3.加强个人防护，减少人体接触量。如改善机械通排风及防尘措施，根据工作情况配备工作服、手套、长靴、口罩等个人防护用具及淋浴室;车间应设立专门休息室，工作现场应禁止吸烟、进食、饮水。

　　1.4.接触者应有认真的健康监护，除就业前体查、定期体查外，还应进行卫生防护知识教育;血及尿液中金属含量测定和车间空气中金属浓度测定为日常监测之重点，可为有效防治中毒提供基础。

　　2.治疗：金属中毒治疗的基本原则与一般职业病治疗相同，可参阅本书第二章的相关内容。但由于螫合剂(chelating agents)可在体内与敏感的配体竞争金属，并与之结合从尿排出，使金属中毒有了针对病因的特殊疗法，此种治疗已成为许多金属中毒治疗的重要手段。金属中毒常用的螯合剂主要有以下几类：

　　2.1.巯基螯合剂(thio chelallng agcnts) 其机构特点为分子中带有活性巯基，主要有：

　　2.1.1.二巯基丙醇(dimercaprol，BAL)

　　最初用作糜烂性毒剂—路易士气的解毒剂，目前主要用于治疗砷中毒，对锑、金中毒和肝豆状核变性也有一定疗效。剂量稍大时可引起恶心、呕吐、头痛、流泪、唢嚏、心动过速、震颤，甚至惊厥、昏迷，个别人可发生过敏性皮炎或休克。由于副作用较大，国内已很少使用该药。

　　BAL为10%油剂(2ml)，急性中毒可2.5mg/kg肌注，每4小时一次，两日后根据血、尿金属测定情况及病情，改为每6～12小时，一次，7～10日为一疗程。慢性中毒可2.5mg/kg肌注，每日2次，3日为一疗程，至少一周后再开始下一疗程。

　　2.1.2.二巯基丙磺酸钠(unithiol，DMPS) 结构与BAL相似，但作用更强，副作用明显降低，仅偶见恶心、头晕、口麻、心悸、皮疹等;对砷、汞中毒有较好效果，也可用于治疗铬、铋、铅、铜、锑等中毒。

　　急性中毒时可5mg/kg肌注，2～3次/天，2天后改为1～2次/天，7日为一疗程。大量临床实践显示，由于存在“过络合反应(overchelation)”，使体内必需元素大量损失，常使副作用发生，故目前多主张“小剂量、长间隔”方案，如慢性中毒可0.25g肌注，每日一次，3天为一疗程，至少一周以后再开始下一疗程。

　　2.1.3.二巯基丁二酸钠(sodium dimercaptosuccinate，Na-DMS)为粉末结晶，水溶性不稳定，需用前临时配制，为我国白行开发的螯合剂。最初用于治疗锑中毒，现证明对砷、铅、汞、铜、镍等均有明显疗效。副作用不大，仅见头晕、恶心、乏力等反应。

　　急性中毒时，可lg静脉注射，1～2次/大，连用3～5天;慢性中毒时，每日静脉注射0.5g，3天为一疗程，至少一周以后再开始下一疗程。目前又制成二巯基丁二酸(DMSA)胶囊(0.25g)，几服给药，使用更为方便。

　　2.1.4.青霉胺(penlcillamine)，亦称二甲基半胱氨酸，药理作用与BAL类似，临床主要用于治疗肝豆状核变性，对铅、汞、金等中毒也有一定效果。常用量为0.3g口服，3～4次/天，7天为一疗程，疗程间隔为一周，但目前职业病临床已很少使用此药。

　　2.2.氨羧螯合剂(aminocarboxyl chelating agents)的结构特点是分子中同时存在数目不等的氨基和羧酸，作为结合金属的功能团，主要有：

　　2.2.1.依地酸二钠钙(calcium disodium cdetate，CaNaz EDTA)可与多种金属形成牢固的螯合物从尿中排出，副作用较小，少数人可有头晕、恶心、乏力、食欲减退等反应。临床上主要用于治疗铅中毒，对铬及钚、钍、铀、钇等放射性金属也有一定效果。一般为每日lg，静脉滴注或肌内注射，3天为一疗程，7天后再开始下一疗程。

　　2.2.2.促排灵(calcium trisodium pentetate，CaNa3 DTPA)，亦称喷替酸钙钠，其化学结构与EDTA相似，除对铅的作用更强外，对钴、铬、锌、锰、铁的亲合力也增强，更重要的是它对放射性金属也有显著促排作用，故临床较大用途是用于排放射性核素。常用量为0.5～1.0g，静脉滴注，隔日一次，5g为一疗程，7日后再开始下一疗程。有一定的不良反应，如头晕、乏力、恶心、皮疹、口腔溃疡、致畸等。

　　后来又开发出新促排灵(zinc trisodium pentetate，ZnNa3 DTPA)，亦称喷替酸锌钠，作用与促排灵相似，但毒性只有前者的1/10°

　　2.2.3.去铁胺(deferoxamine)，也称去铁敏，主要与Fe3+结合，临床上用于治疗铁中毒、含铁血黄素沉着症等。急性情况下，可20mg/kg肌注，每4~6小时一次，1～2天或尿色正常时停药。慢性情况可lg每日1次肌注，3日为一疗程，7日后可开始下一疗程。

　　2.3.其他螯合剂文献上尚见下列螯合剂可用于金属中毒治疗：①乙烯胺基丙烯二膦酸钙钠(calcium sodium acetaminopropylene diphosphonate)，也称S186.属多磷酸络合剂，具有趋骨性，对骨内的钚(Pu)、锶(Sr)有明显驱排作用;建议剂量为每日0.5g肌注，3日为一疗程。②羟乙基乙二胺三乙酸( HEDTA，N-hydroxyethylethylene-diaminc triaceticacid)，主要用于治疗肝豆状核变性及血色素沉着症。③金精三羧酸(aurin tricarboxylicacid，ATA)，主要用于治疗铍中毒;④喹氨酸(quinamidic acid)，亦称811.是我国研制的新型螯合剂，对锕系金属(钍、钚、铀等)、铍均有促排作用;⑤H-73-10.也是国内开发的新药，作用与喹氨酸类似。⑥对氨基水杨酸(sodium paraaminosalicylate，PAS-Na)，原为结核病治疗药物，近年发现其可与锰结合由尿排出，并能改善锰中毒神经系症状;用法为每日静滴6g，3～4天为一疗程。⑦二硫代氨基甲酸酯类(dithiocarbamates)络合剂，与镍、铜、镉的结合力都较强，如二乙基二硫代氨基甲酸酯(DTC，DDC，DEDTC)、N-4-甲氧苄基-D-葡萄糖胺-N-二硫代羧酸钠(MeOBGDTC)等，前者多被用来治疗急性羰基镍中毒(肌注1.5g，24小时总用量不超过6g)，而MeOBGDTC则可驱排肾镉，对慢性镉中毒有防治效果。20世纪90年代，我国制备出多种新的二硫代氨基甲酸酯衍生物，是在MeOBGDTC结构的基础上引入氨基酸成分，使毒性降低而细胞通透性提高，驱排肾镉效果更好，且副作用更小，同前正在申请临床试验，是临床治疗慢性镉中毒很有前途的药物。

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