药物相关性间质性肺病的治疗

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　　1.药物相关性间质性肺病的治疗概要：

　　药物相关性间质性肺病所致的肺损伤主要是支持疗法。使用MTX前需拍摄基础CXR，特别是有其他危险因素的患者。临床情况允许，应首先停药观察直到症状改善。急性浸润性肺病的死亡率较高。

　　2.药物相关性间质性肺病的详细治疗：

　　多数治疗结缔组织病的免疫抑制药物都有肺部副作用的报道。首次报道低剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎时引起的急性肺损伤是在1983年。随后一些观察证实了二者之间的相关。由于造成肺损伤的MTX的平均疗程为18个月，在10周内发生的患者占ll%，约48%的患者发生在32周之内，提示MTX引起的肺损伤与其累积剂量无关，可能与自身体质或免疫反应有关。患者通常表现为发热，干咳，呼吸困难。影像学主要显示弥漫性间质性病变。与RA引起的BAL中以中性粒细胞为主不同，MTX引起者BAL中淋巴细胞增多，CD4/CD8增加。组织学为脱屑性病变(主要是肺泡Ⅱ型细胞)、嗜酸细胞浸润、纤维化以及肺泡细胞反应性增殖等。类风湿关节炎患者更易引起肺纤维化。MTX引起肺损伤的死亡率为7%，再诱发的死亡率可达50%。因此使用MTX前需拍摄基础CXR，特别是有其他危险因素的患者。如果肺功能测定显示DLCO小于70%提示患者可能已经存在RA相关性ILD，是发生MTX相关性肺泡炎的高危患者。所有患者在使用MTX治疗的最初2年要密切观察呼吸系统的症状。既往有过MTX肺损伤的患者不可再次使用。MTX的肺损伤不仅表现为上述急性间质性肺炎，还有更为隐袭的肺泡纤维化和慢性咳嗽，后者只有停用MTX才能缓解。

　　治疗MIX所致的肺损伤主要是支持疗法，包括积极寻找感染的证据并停用MTX。一旦除外了感染，激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺等免疫抑制治疗在一部分患者中能够显著改善临床表现，但肺纤维化为不可逆性改变，治疗无效。

　　值得注意的是一些新型的生物制剂如TNF—α抑制剂、英利西单抗等能够引起间质性肺炎和肺纤维化。表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂如吉非替尼等也有引起间质性肺炎致死的报道。

　　治疗药物引起的肺疾病的关键在于早发现，多数病例能随停药而缓解，如果临床情况允许，应首先停药观察直到症状改善。但是，如果停药后仍进展或病情严重，则需要给予激素等治疗。急性浸润性肺病的死亡率较高。

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