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药物性肝损伤的治疗

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　　1.药物性肝损伤的治疗概要：

　　药物性肝损伤应立即停用有关或可疑的药物，必要时应进行洗胃、导泻、静脉滴注葡萄糖、利尿等。补充维生素C、维生素B及维生素E。治疗期间注意监测血压和血清钾、钠浓度。对重度药物性肝病有过敏现象的病人可用激素。肝功能衰竭的冶疗等。

　　2.药物性肝损伤的详细治疗：

　　治疗

　　2.1.停用致病药物

　　一旦诊断为药物性肝病，应立即停用有关或可疑的药物，对化学结构相似的药物亦属禁忌。

　　2.2.加快药物排出

　　视药物进入机体的方式、剂量、时间及速度，必要时应进行洗胃、导泻、静脉滴注葡萄糖、利尿等，特殊情况需行血液透析，以减少药物的吸收，促进药物的排泄。

　　2.3.一般治疗

　　卧床休息，给予高热量、高蛋白饮食(无肝性脑病先兆时)，补充维生素C、维生素B及维生素E，食欲差者可由静脉补充葡萄糖，同时注意维持水、电解质及酸碱平衡，加强药物排泄。

　　2.4.保肝治疗

　　2.4.1.甘草酸类药物是临床常用的保肝药物，有复方甘草酸苷(40～60ml/d)、甘草酸二铵(50～150mg/d)及异甘草酸镁(100～200mg/d)等。各种甘草酸类药物作用机制基本一致，在体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的甘草次酸，具有保护肝细胞膜、抗炎、调节免疫、调节细胞色素P450酶系、解毒等作用。治疗期间注意监测血压和血清钾、钠浓度，如出现高血压、钠潴留和低血钾等，应减量或停药。

　　2.4.2.硫普罗宁(凯西莱) 为含有活性巯基的甘氨酸衍生物，能稳定肝细胞膜、线粒体膜，是一种新型代谢改善解毒药，对药物所致的肝ALT增高及蛋白倒置等有明显的纠正作用，对四氯化碳、乙醇、D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤具有防治作用。一次0.2 g，1/d，连续4周。配制方法：临用前每支注射用硫普罗宁(0.1 g)先用5%的碳酸氢钠(pH=8.5)溶液2 ml溶解。再扩容至5%～10%的葡萄糖溶液或生理盐水250～500 ml中，按常规静脉滴注。

　　2.4.3.促肝细胞生长素能促进肝细胞DNA合成、蛋白质合成和细胞分裂，从而起到促进肝细胞再生和修复的作用，对某些肿瘤细胞具有明显的抑制作用。将本品80～120 mg加入10%葡萄糖注射液中静脉滴注，l/d;或者每次40 mg肌内注射，2/d。

　　2.4.4.前列腺素E可提高肝细胞内cAMP水平，从而抑制磷酸脂酶对肝细胞的破坏，可抑制内毒素诱导单核巨噬细胞释放TNF，从而保护肝细胞;可通过蛋白激酶系统解除核内组蛋白对DNA合成的阻遏，促进肝细胞再生，并可拮抗血栓素，扩张小血管，改善肝、肾循环，降低肝肾综合征的发生率。

　　2.4.5.复方丹参注射液该药能增加肝内血液供应，防止并减轻肝细胞变性、坏死，促进肝细胞再生;清除药物代谢过程中的氧自由基，从而减轻对肝脏的损害;调节体液和细胞免疫，消除药物引起的变态反应性肝损害。

　　2.4.6.还原型谷胱甘肽补充外源性GSH，可以防止细胞内GSH的耗竭，并可与反应代谢物结合，促进其从尿中排泄，因此，GSH具有抗自由基、保护肝细胞膜和细胞内含巯基酶的活性及重要蛋白质的功能，作为一种护肝解毒药，可用于各种肝病的辅助治疗。一般病例可给予静脉滴注600～l 200 mg/d，2～4周为1个疗程。

　　2.4.7.维生素C和维生素E是两种天然的抗氧化药，在GSH的参与下，发挥其抗氧化作用。对药物所致的急性肝损害，在应用GSH基础上，可用大量维生素C静脉滴注，有助于GSH的解毒作用。轻症病人可口服维生素C和维生素E，异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的维生素B静脉滴注治疗。

　　2.5.对症及支持疗法

　　能量合剂由ATP、辅酶A、门冬氨酸钾镁(或10%氯化钾溶液)、肌苷及维生素C等组成，有助于肝细胞的修复，促进GSH的合成，增强肝细胞对肝毒物的解毒作用。重症不能进食者可静脉输液，输注血浆、清蛋白以加强支持治疗等。有出血倾向时可补充维生素K。

　　2.6.退黄治疗

　　2.6.1.考来烯胺(消胆胺) 服用考来烯胺(阴离子的交换树酯)，以置换胆酸而阻断“肠肝循环”，减少胆酸的再吸收，能明显地降低血中胆酸盐浓度，有良好的消除瘙痒作用。常用剂量30mg，早晚各服1次。

　　2.6.2.s-腺苷蛋氨酸(思美泰) 腺苷蛋氨酸一方面通过转甲基化作用改善细胞膜流动性、增强Na+K+-ATP酶活性、直接增加胆汁酸的运输，从而消除胆汁淤积;另一方面通过转硫化作用生成胱氨酸、生磺酸、谷胱甘肽(GSH)和硫酸盐而抗自由基和解毒。用法：

　　初始治疗每天1 000～2 000 mg，静脉滴注、静脉推注或肌内注射，共2～4周;

　　维持治疗每次500 mg，每天500～l 000 mg，口服。

　　2.6.3.熊去氧胆酸有稳定细胞膜、免疫抑制及对保护线粒体的作用，同时有明显的利胆作用，可用于药物性肝病。

　　2.6.4.门冬氨酸钾镁参与体内三羧酸循环及鸟氨酸循环，促进氨的代谢，对于高胆红素血症有较好的退黄作用。10～20 ml加入5%或10%葡萄糖注射液250～500 ml中缓慢静脉滴注1/d，重症黄疸病人可2/d。

　　2.6.5.苯巴比妥苯巴比妥有利于肝细胞内运载蛋白Y和Z的生成，使间接胆红素转变为直接胆红素，改善胆汁代谢，用于有淤胆的病人。

　　2.6.6.中药茵栀黄注射液或者苦黄注射液20～40 ml加入5%～10%葡萄糖注射液500 ml中稀释后静脉滴注，1/d。

　　2.7.激素

　　对轻度、中度的药物性肝损伤一般不主张应用激素，对重度药物性肝病有过敏现象的病人，可适量应用。肾上腺皮质激素治疗，待病情改善后逐渐减量，可连用2～4周。

　　2.8.特殊解毒药

　　根据导致肝损害的药物选用特殊解毒药，如对乙酰氨基酚引起的肝中毒可用N乙酰半胱氨酸解毒。用法：初次口服140 mg/kg，以后每4小时口服70 mg/kg，共72 h。或首次静脉滴注150 mg/kg加入5%葡萄糖液250 ml内15 min静脉滴注完;然后以50 mg/kg加入葡萄糖液500 ml，4 h内静脉滴注完;最后100 mg/kg加入葡萄糖液500 ml内16 h静脉滴注完。20 h总剂量为300’nag/kg左右。服用对乙酰氨基酚后24 h内接受N-乙酰半胱氨酸治疗者效果最显著。异烟肼引起的肝损害可用大剂量维生素B6治疗。

　　2.9.肝功能衰竭的冶疗

　　出现急性肝功能衰竭时，治疗原则基本同暴发性肝炎，即维持水、电解质及热量平衡，促进肝细胞再生(如静脉输注鲜血及清蛋白、胰高糖素一胰岛素疗法、促肝细胞生长素、前列腺E，，补充生理性代谢物质ATP、辅酶A等)、改善微循环、控制出血、纠正氨基酸代谢紊乱、预防及控制继发性感染、预防及治疗肾功能不全，可用人工肝装置或人工肾，必要时行肝移植手术。

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