单纯疱疹的病因

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　　【病原学】

　　按照2005年7月国际病毒命名委员会第8次报告的最新病毒分类系统，单纯疱疹病毒属于双链DNA病毒目疱疹病毒科。根据病毒的基因结构及其生物学特征，疱疹病毒分为α、β、γ 3个亚科，共包含单纯疱疹病毒属、水痘病毒属、巨细胞病毒属等10个属约一百多种病毒。目前已发现的人疱疹病毒至少包括8种，其中引起人单纯疱疹的是α疱疹病毒亚科单纯疱疹病毒属的人疱疹病毒l型和人疱疹病毒2型病毒。

　　人单纯疱疹病毒具有一定的宿主特异性，以人类等灵长目动物为主要的宿主，但也可以感染豚鼠、兔、小鼠等实验动物。HSV-1亚型主要侵弛面部、脑及腰以上部位，最常见的感染部位是口腔和唇部，约20%～30%，也可引起生殖系统感染;HSV-2亚型主要通过性传播侵犯生殖器及腰以下部位.偶可发生口腔及其周围感染。HSV一2亚型感染引起的生殖器疱疹比HSV-1亚型引起的症状较重，复发率也远比HSV-1亚型高。感染HSV-1亚型后可重叠感染HSV-2亚型，但先有HSV-2亚型感染，再感染HSV-1亚型则少见。

　　单纯疱疹病毒呈球形，由核壳体及病毒外包膜组成，病毒颗粒大小约150～200nm。核壳体呈二十面体形状，由162个壳微粒构成;其核心内含有病毒基因组，为线性双链DNA分子，长度为152.26Kb，HSV-1、HSV-2两个亚型基因组之间的同源性仅为47%一50%。HSV基因组至少编码70种不同的蛋白。成熟的病毒核壳体至少含有7种蛋白。核壳体表面有一层物理结构尚不完全明确的内膜，含有4种蛋白成分，与病毒基因的转录复制有关。HSV的外包膜系双层古脂糖蛋白(gG)。HSV糖蛋白成分复杂，目前有12种已命名的特异性抗原糖蛋白：gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM、gN。HSV糖蛋白是细胞免疫和体液免疫的主要靶标，其中，糖蛋白 gG的抗原特异性是鉴别HSV-1型或-2型的血清学依据。

　　单纯疱疹病毒侵入宿主细胞后，病毒DNA进入细胞核内复制。线性双链DNA分子首先迅速环化.然后进行滚环复制，新生的DNA复制中间体经加工处理后形成子代病毒DNA，与此同时.病毒DNA转录物进人细胞质.指导病毒结构蛋白在细咆质内的合成;随后，子代病毒DNA回到细胞质内业已合成好的衣壳中，装配成核壳体;在高尔基器内完成病毒外膜的包装及外膜精基化后，才能成为具有感染性的成熟病毒颗粒。新生DNA分子的加工处理与装配是同步进行的。在单纯疱疹病毒的复制过程中，成熟的病毒颗粒大约只占少数，其余因未能被及时加工、装配与包装，而被迅速降解，或成为非感染性的不成熟病毒颗粒。

　　人单纯疱疹病毒对外界抵抗力不强，56℃加热30分钟、紫外线照射5分钟、乙醚等脂溶剂均可使之灭活;但可在-70℃环境长期保存其生物学活性。在体外培养环境中，单纯疱疹病毒几乎可以感染各种胚胎和新生动物来源的成纤维细胞及上皮细胞，并很快产生肉眼可见的病变，故体外培养分离病毒可被用于临床诊断。

　　【流行病学】

　　l.传染源 HSV存在于感染者(包括患者、感染后恢复者及慢性带毒者)的疱疹液、病损部位分泌物、唾液及粪便中，因此急性期及恢复期患者及慢性带毒者均为传染源。HSV在体内可经血液或神经通路播散，并以某种形式潜伏于局部感觉神经节细胞中.成为复发的来源。

　　2.传播速径

　　(1)直接接触传播：HSV对外界抵抗力弱，主要通过患者病损部位直接接触健康人黏膜或皮肤微小破损处而传播。

　　(2)呼吸道传播：通过空气飞沫传播则是HSV一1型感染的另一重要途径。

　　(3)性传播;性交、接吻是传播本病的重要方式之一.因此，生殖器疱疹被列人性传播疾病范畴。

　　(4)垂直传播：患病孕妇也可导致胎儿宫内感染。新生儿早期的病毒感染主要分为病毒经胎盘垂直传播胎儿的先天性感染，及分娩和围产期短时间内的感染。母体为主要的传染源。

　　(5)消化道传播：单纯疱疹病毒感染也可经消化道传播.但较为少见。

　　3.易感人群人群普遍易感，成年人群中有很高的HSV抗体检出率，大多获自隐性感染;但HSV抗体的存在尚不能完全保护机体免受疱疹病毒的莺复感染，患者也可先后遭受两个亚型的单纯疱疹病毒感染：不过，曾遭受HSV—l亚型感染者，倘再罹患HSV一2亚型感染时，病情可相对较轻。本病的发生多为散发、或原有潜伏病毒感染的反复发作。

　　【流行特征】

　　据WHO估计每年生殖器疱疹的新发病例约2000万例。而临床上约80%HSV感染者表现为尤症状感染或症状未被识别，这是造成HSY感染流行的重要因素。研究表明，单纯疱疹病毒感染率在经济水平低下、居住条件拥挤地区的人群较高;儿童营养不良或其他原因所致的免疫功能低下者易于罹患单纯疱疹病毒感染;有时可在儿童集中的区域内，如托幼机构出现暴发流行;性乱者是重要的高危人群之一，因其接触传染源的儿率多，故发病率也高。近年来.随着生殖器疱疹发病率的上升和危害性的增大，生殖器疱疹已逐渐被重视。

　　国内确研究表明，单纯疱疹病毒感染占儿童中枢神经系统感染的4.67%。儿童中枢神经系统单纯疱疹病毒感染多为HSV 1亚型原发感染，可导致脑炎、脑干脑炎、急性播散性脊髓膜炎，起病较危重，出现精抻症状较多，及时有效的抗病毒治疗能明显改善病情，降低病死率。

　　【发病机制和病理】

　　病原体为单纯疱疹病毒，有两型抗原：①单纯疱疹病毒l型(HSV-1)，主要感染口、唇的皮肤粘膜及中枢神经系统;②单纯疱疹病毒2型(HSV-2).与外生殖器感染和新生儿感染有关。该病毒广泛寄生于人体，体表微伤和密切接触为播散感染的主要因素。好发年龄为1～4岁。无明显季节性。

　　单纯疱疹病毒入侵后.可在入侵局部造成感染;但一般情况下，病毒沿该局部的神经末梢上行(10mm/h)传入至神经节内，经2～3 日的短暂时间复制后，病毒进入潜伏感染状态。病毒存在于患者的病灶分泌物，唾液、粪便和脑脊液及生殖道分泌物中。病毒经皮肤黏膜破损处进入，在入口处构成原发感染灶后，病毒由感觉神经传递到感觉神经节，复制且以潜伏状态存在。HSV Ⅰ型存在三叉神经节，而HSVⅡ型多在腰骶背根神经节，当机体过度疲劳、发热、月经及应用免疫抑制剂时，潜伏的HSⅤ被激活而发病。局部感染较重时，病毒可沿淋巴管上行扩散导致淋巴结炎;在机体免疫功能低下时，可形成病毒血症，发生全身播散性感染。

　　单纯痘疹病毒感染的重要特点是病毒可长期蛰伏于体内.其间可因受激惹而反复发作。其机制系因病毒入侵后可长期潜伏在病损部位神经支配区域的神经节内，如二叉神经节、迷走神经节、骶神经节等。潜伏的病毒基因组游离存在于神经细胞内，甚至可整合于宿主细胞染色体上：当其受某种因素激惹后即可活化，病毒沿神经于下行扩散到所主配区域，表现为疱疹复发。

　　病毒在皮肤黏膜上皮细胞的基底层及中层增殖.受染细胞发生退行性变，核染色质固缩，产生特征性的细胞核内嗜酸性包涵体(Cowdry A包涵体);相邻受染细胞的胞膜融合，形成多核巨细胞;细胞坏死崩解后形成单房性薄壁水疱，四周可绕以红晕，局部呈炎症反应。在韧发性疱疹患者，围绕水疱周围Ⅲ现的深屡炎症反应较重，复发性疱疹则鞍轻。水疱溃破后表层蜕皮，数小时内产生浅表性溃疡。皮肤黏膜部位的疱疹损害多局限，但新生儿及免疫力低下者则可能形成病毒血症，甚至全身性感染.累及重要脏器。对于疱疹性脑炎或新生儿播散性疱疹患者.其实质器官病灶处的充血反应乃至出血性坏死现象比皮肤损害处更为显著，故病情较严重。

　　【组织病理】

　　表皮内有网状变性和气球变性。表皮内水疱形成，早期为多房性，以后为单房性。水疱内为纤维蛋白、炎性细胞及气球状细胞。

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